516493-93-9 / 17-叠氮-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷-1-胺的制备

背景及概述^[1]

17-叠氮-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷-1-胺是一种有机片段，常用作化合物结构中的连接片段。可由六甘醇作为起始原料与叠氮化钠制备得到。

制备^[1]

步骤一、1,17-二叠氮基-3,6,9,12,15-五氧杂庚烷

氩气保护下，将干燥的六甘醇（25g，88mmol）和甲磺酰氯（22.3g，195mmol）加入干燥的THF（125mL）中，并在冰/水浴中冷却至0℃。在45分钟内滴加三乙胺（19.7g，195mmol）的无水THF（25mL）溶液。1小时后，除去冷却浴，并将反应另外搅拌4小时。然后将水（55mL）加入混合物中，随后加入碳酸氢钠（5.3g，至pH8）和叠氮化钠（12.7g，195mmol）。通过蒸馏除去THF，并将水溶液回流24小时（形成两层）。将混合物冷却，加入乙醚（100mL），并将水相用氯化钠饱和。分离各相，水相用乙醚（4×50mL）萃取。合并的有机相用盐水（2×50mL）洗涤并干燥（MgSO₄）。过滤和蒸发溶剂，得到26g（89％）的黄色油。该产物无需进一步纯化即可用于下一步。

步骤二、17-叠氮-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷-1-胺

在室温下，在3小时内，向剧烈搅拌的1,17-二叠氮基-3,6,9,12,15-五氧杂庚烷（25g，75mmol）在5％HCl（200mL）中的悬浮液中加入三苯膦（19.2g，73mmol）的乙醚（150mL）溶液。将反应混合物再搅拌24小时。分离各相，水相用二氯甲烷（3×40mL）萃取。将水相在冰/水浴中冷却，并通过添加固体氢氧化钾将pH调节至12。浓缩水相，并将产物吸收在二氯甲烷（150mL）中。将有机相干燥（Na₂SO₄）并浓缩，得到22g（95％）黄色油。产物通过电喷雾质谱法（ESI-MS）鉴定（MH+计算值：307.19；实测值307.4）。

应用^[1]

17-叠氮-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷-1-胺可用于制备下述基于放射性氟化肽的化合物，18F标记的生物活性肽由于在正电子发射断层扫描（PET）中用于定量检测和表征多种疾病的实用性而具有巨大的临床潜力。

参考文献

[1]WO2008072976