79350-37-1 / 头孢克肟不能和什么一起吃？

头孢克肟不能和什么一起吃？

头孢类药物属于常用的抗菌药物，不能和乳酶生等含有活菌制剂的药物一起用的，另外用头孢类药物期间，一定不能喝酒，以免诱发双硫仑样反应。

【背景及概述】^[1][2][3]

头孢克肟为第三代口服头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁合成而起杀菌作用， 对多数β-内酰胺酶稳定，许多产青霉素酶和头孢菌素酶菌株仍对本品敏感。头孢 克肟在体外和体内对革兰氏阳性球菌如肺炎球菌、化脓性链球菌，革兰氏阴性杆菌如流感杆菌包括产酶株、卡他莫拉菌包括产酶株、大肠杆菌、奇异变形杆菌、淋球菌包括产酶株均具良好的抗菌作用。同时，头孢克肟在体外还对肺炎链球菌、副流感杆菌、普通变形杆菌、肺炎克雷伯菌、多杀巴斯德菌、普罗威登菌、沙门菌属、志贺菌属、粘质沙雷菌、异型枸橼酸菌及丙二酸盐枸橼酸菌亦具抗菌活性。当今尽管有不少第三代头孢菌素不断问世，但由于本品对各类感染均有较高 疗效，并且价格低廉，因而头孢克肟至今仍是临床上一个重要的抗感染药物，占有广阔的市场。

有研究显示，抗菌药物在儿科门诊应用极其普遍，给药途径多以静脉给药或联合给药为主，这既增加了抗菌药物的不良反应，又增加了患儿的痛苦。由于家长更愿意让患儿接受口服治疗，有研究表明，口服头孢克肟颗粒是儿科应用的安全而有效的抗菌药物，头孢克肟颗粒剂已用来治疗多种小儿细菌感染性疾病。头孢克肟属于难溶难渗的BCS四类药物，在水中不溶，同时头孢克肟的稳定性较差，特别是在湿热条件下杂质增加非常明显，这给制剂的开发带来比较大的挑战，同时由于受技术条件及认识背景的限制，早期开发的头孢克肟制剂产品普遍质量比较低，稳定性较差，在杂质、溶出等指标上与原研产品存在较大的差距，临床使用上即表现为国内仿制开发 的头孢克肟制剂不能代替原研产品。因此，现有制备方法还有待于改进和发展。

【适应症】^[4]

头孢克肟主要用于敏感菌引起的咽炎、扁桃体炎、支气管炎、单纯性淋病、胆囊炎、胆管炎、猩红热、中耳炎、副鼻窦炎等。

【规格】^[5]

世福素胶囊：50 mg/粒，100 mg/粒。干糖浆：50 mg/包。

【用法用量】^[4]

成人及体重30kg以上儿童：每次50～100mg，每日2次。重症感染每次口服量可增至200mg。

儿童：每次按体重1.5～3mg/kg，每日2次。重症感染每次量可增至6mg/kg。

【药理作用】 ^[6]

头孢克肟为第4代口服头孢菌素。具有抗 G⁺和G^-菌的广谱抗菌活性，对G^-杆菌作用更强，特别是对G⁺菌的链球菌属和肺炎球菌及G^-菌的淋菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、流感嗜血杆菌、变形杆菌属、沙雷菌属的杀菌作用较其他口服头孢菌素强，且对各种菌产生的β-内酰胺酶稳定。其作用机理是阻断细菌细胞壁的合成，作用点随菌种而异，对青霉素结合蛋白1和3亲和性高。

【药代动力学】^[7]

头孢克肟口服后约4h可达血中最高浓度，胃肠道吸收口服量的40%～50%，无论饭前或饭后，只要食物存在均会减少其吸收量。口服混悬剂较片剂吸收好，女性吸收慢。儿童服后3～4h可达血中最高浓度。t_1/2为3～4h，当肾功能损害时，t_1/2延长。可广泛分布于痰液、扁桃体组织、上额窦组织、中耳分泌物、胆汁及胆囊组织中。主要从尿中排泄。

【药物相互作用】^[5]

1. 卡马西平：与本品合用时可引起卡马西平水平升高，必须合用时应监测血浆中卡马西平浓度。

2. 华法令和抗凝药物：与本品合用时增加凝血酶原时间。

【不良反应】^[6]

胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、伪膜性肠炎、胃肠功能紊乱等。过敏反应，如皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、发热等。少数病人可见有粒细胞、血小板减少，嗜酸性细胞增多，以及肝功能损害、维生素K、B缺乏等。个别病人还可出现口炎和念珠菌症。

【注意事项】^[4]

1.孕妇及新生儿、早产儿慎用

2.肾功能不全者应减量使用。

【合成】^[8]

头孢克肟的制备及精制方法的工艺步骤如下：

第一步：将头孢克肟甲酯三乙胺盐溶于有机溶剂中，在0℃以下加入无水甲 酸，搅拌反应2～3小时，滴加98％的浓硫酸，0℃以下反应2～3小时，经过滤， 有机溶剂洗涤，50℃真空干燥，得到头孢克肟单水单硫酸盐。所述有机溶剂选自乙腈、乙醇、甲醇或丙酮，其中优选乙腈。所述头孢克肟甲酯三乙胺盐与无水甲酸反应的优选温度为-5～0℃。

第二步：将头孢克肟单水单硫酸盐于0℃以下溶于去离子水中，用氨水调节 pH值至5.5～7.5(优选5.9～6.1)，经活性炭脱色过滤后，在滤液中加入乙醇，用 4mol/L的盐酸调节pH值至4；升温至20～25℃，再用4mol/L的盐酸调节pH值 至2.5～2.6(优选2.58～2.60)，搅拌20～30分钟后降至0℃以下，再搅拌2～3小 时，过滤，冰水洗涤，30℃真空干燥，得头孢克肟三水酸产品。化学反应式如下：

【主要参考资料】

[1] 娄志宏. 头孢克肟颗粒抗感染作用在儿科的应用研究进展[J]. 河北医药, 2013, 35(14): 2183-2184

[2] 宋珊珊;彭国维;欧浩荣;陈达红.一种头孢克肟干混悬颗粒的制备方法. CN201710154229.4，申请日2017-03-15

[3] 刘丹青;冯胜昔;梁少娟;朱艺基;王妙英;金国有.头孢克肟的结晶方法. CN200810045308.2，申请日2010-06-03

[4] 口腔临床药物手册

[5] 常用新药精汇手册

[6] 实用处方及非处方药物大全

[7] 常用新药手册

[8] 朱晓茂;余安国;林国华;莫兆明.一种头孢克肟的制备及精制方法. CN200810045308.2，申请日2008-01-30