392-13-2 / 5-氟-3-甲基吲哚的应用

背景及概述^[1]

5-氟-3-甲基吲哚可用作医药合成中间体。如果吸入5-氟-3-甲基吲哚，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

5-氟-3-甲基-1H-吲哚的合成如下：将5-氟-1H-吲哚-3-甲醛(3.2g，19.6mmol)溶于无水四氢呋喃(10mL)中，加入四氢铝锂(2.61g，68.6mmol)，然后在70℃下反应2小时后冷却至室温，用20％氢氧化钠溶液(18mL)淬灭，加入二氯甲烷(60mL)，用饱和氯化钠溶液洗涤(40mL)，分液后有机相用无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压旋干，粗产物经柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯(v/v)＝50/1)得到5-氟-3-甲基-1H-吲哚，为淡黄色固体(2.41g，82.3％)。

MS(ESI，pos.ion)m/z：150.2[M+H]⁺；

¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ(ppm)：7.30-7.23(m，2H)，7.04(s，1H)，6.97(td，J＝9.0，2.0Hz，1H)，2.33(s，3H)。

应用^[1]

5-氟-3-甲基吲哚可用作医药合成中间体。如合成2，2，2-三氯-1-(4-(5-((5-氟-3-甲基-1H-吲哚-1-基)磺酰基)-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)乙酮，结构如下：

在0℃下将5-氟-3-甲基-1H-吲哚(493mg，3.3 mmol)，氢化钠(140mg，3.5mmol，60％)加入到THF(10mL) 中，在25℃下反应1小时后，冷却至5℃以下，缓慢加入4-甲氧基-3-(4-(2，2，2-三氯乙酰基)哌嗪-1-基)苯-1-磺酰氯(1.2 g，2.75mmol，溶于4mL的THF)。反应2小时后停止反应，加入二氯甲烷(100mL)，然后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤(60mL)，分液后有机相用无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压旋干，将所得粗产物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯 (v/v)＝5/1)，浓缩干燥得到标题化合物为淡黄色固体(710mg，47％)。

MS(ESI，pos.ion)m/z：548.1[M+H]⁺；

¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ(ppm)：7.93(dd，J＝9.0，4.3Hz，1H)，7.55(dd，J＝8.6，1.6Hz，1H)，7.34-7.29 (m，2H)，7.10(dd，J＝8.6，2.1Hz，1H)，7.05(td，J＝9.0，1.7Hz，1H)，6.86(d，J＝8.7Hz，1H)，3.97-3.89(m，7H)，3.17-3.02(m，4H)，2.21(s，3H)。

主要参考资料

[1] CN201410808745.0芳杂环类衍生物及其在药物上的应用