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雷贝拉唑(英语:Rabeprazole)是一种质子泵抑制剂(PPI)类胃酸抑制剂。由Eisai Co.公司开发并且现已广泛使用。
雷贝拉唑与其他PPl一样,都是在苯丙咪唑环上进行结 构衍生,即在吡啶环和苯丙咪唑环进行不同基团衍生而来。这种结构基团 衍生不仅改变了药物的水溶性,而且大大减少了药物的毒性。雷贝拉唑经胃肠吸收进入血液循环,由于雷贝拉唑是亲脂性的弱碱化合物,容易通过胃壁细胞膜进入高酸性的胃壁细胞分泌小管内;在小管内低pH状态下,雷贝拉唑被快速活化,不再具有亲脂性,这样药物在小管不易透出并高度聚积, 被活化成次磺酰胺形式;被活化的磺烯酸能牢固地结合于H+,K+-ATP酶的α亚基中的半胱氨酸残基,形成二硫键的共价结合,使H+,K+-ATP酶 失活,进而抑制胃酸分泌。
雷贝拉唑呈弱碱性,在酸性环境中不稳定,故为肠溶片,可 有效防止药物进入小肠前被分解。在小肠的碱性环境中,雷贝拉唑被迅速 吸收,经肝脏首过代谢后,进入血液循环。为线性药代动力学,口服后3~4小时达到血浆峰值浓度。其生物利用度为52%。在血液中的94.8%~ 97.5%的药物与血浆蛋白结合,可广泛分布于胃黏膜、肾、膀胱、肝、小肠等组织。pKa为药物解离常数的负对数,pKa值越高,进入胃壁细胞分泌小管 内的PPI活化成分(离子型药物)浓度越高,抑酸效果越快、越强。雷贝拉唑的pKa值为5.0,是所有PPI中最高的。主要经肝脏代谢,代谢产物主要经 过尿液排出,重复给药后不产生蓄积,pKa是所有PPI中最高的。大多数 PPI通过细胞色素P450酶家族的CYP2C19代谢。
CYP2C19在人体内存在 基因多态性,分为强代谢型( extensive metabolism,EM)和弱代谢型(poor metabolism,PM)两类,其酶活性差异明显,导致药物的药代动力学参数存 在个体差异,抑酸效果出现差别。CYP2C19的基因多态性在不同人种中各 有特点,白种人中EM型占绝对优势,亚洲人群EM型占多数,少数为PM 型,因而,亚洲人的药物疗效的个体差异更大。与奥美拉唑等PPI以 CYP2C19为主要代谢方式不同的是,雷贝拉唑主要通过非酶代谢形成硫醚 复合物。
胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏综合征。
成人每日口服1次,一次10mg,也可根据病情一日 20mg,十二指肠溃疡用药4~6周,胃溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎用药6~8周
常见不良反应为头痛、腹泻等,发生率与安慰 剂相当。
有药物过敏史的患者、肝功能障碍患者及高龄患者应谨 慎使用。病情严重及复发性、顽固性病例,可以一日1次给予本药20mg。 使用本药时有可能掩盖由胃癌引起的症状,故应在确诊非恶性肿瘤的前提下再行给药。治疗时应密切观察其临床动态,根据病情将用药量控制在治疗所需最低限度内。本药为肠溶片,服用时应咽下,而不要咀嚼或咬碎。