当前位置: 首页 > CAS号数据库 > 2868-48-6 > 2868-48-6 / 猪去氧胆酸甲酯的制备方法

手机扫码访问本站

微信咨询

2868-48-6 / 猪去氧胆酸甲酯的制备方法

背景及概述[1]

猪去氧胆酸,又名异去氧胆酸,化学名为3α,6α-二羟基-5β-胆烷酸,分子式为C24H40O4,分子量392.578,为白色或略带微黄色粉末,味苦,微腥臭,略溶于甲醇、乙醇,丙酮中微溶,乙醚、氯仿中极微溶,几乎不溶于水,熔点为200~201℃。猪去氧胆酸能够抑制胆酸的形成及溶解脂肪,降低血中胆固醇和甘油三酯,适用于Ⅰa或Ⅰb型高血脂症、动脉粥样硬化症;对百日咳杆菌、白喉杆菌、金黄色葡萄球菌等有一定的抑菌作用,可用作消炎药,治疗慢性支气管炎、小儿病毒性上呼吸道炎症等;本品能刺激胆汁分泌,使胆汁变稀而不增加固体量,适用于胆道炎、胆囊炎、胆石症和其它非阻塞性胆汁郁积,亦可加速胆囊造影剂排出肝脏以及有助于显影;尚能促进肠道脂肪分解和脂溶性维生素吸收,可用于肝胆疾患引起的消化不良。猪去氧胆酸甲酯为制备其他去氧胆酸的中间体,如制备鹅去氧胆酸。

制备[1-2]

方法1:一种猪去氧胆酸甲酯制备方法,它包括以下步骤:

A,猪去氧胆酸的精制

取猪去氧胆酸粗品,加入乙酸乙酯后,加热回流1h,缓慢搅拌降温至0~5℃,结晶、过滤得到精制的猪去氧胆酸;

B,猪去氧胆酸甲酯化物的制备

取步骤A精制得到的猪去氧胆酸,加入甲醇,然后按照猪去氧胆酸与甲磺酸的质量比为45~55:1加入甲磺酸,25~30℃搅拌反应至反应完成98%以上,80℃下常压回收甲醇;接着加入甲苯,加热搅拌后,再加入碳酸钠溶液,搅拌反应1~2h后,静置分层,去除下层水层;抽真空加热回收甲苯,得到猪去氧胆酸甲酯化物。

方法2:取250ml圆底烧瓶,加入猪总胆汁酸粗品10g,无水甲醇50ml,98%浓硫酸0.7ml,于常温下搅拌反应24h,经TLC检测反应完毕,无原料残留后停止反应,向体系中加入无水NaHCO3固体调pH至中性,滤去无机盐,滤饼用甲醇洗涤,合并滤液及洗液,减压回收甲醇,得棕褐色粘稠物,加水50ml以溶解其中剩余的无机盐,再以乙醚分次提取有机物(50ml,30ml,20ml),合并有机相,分别以饱和NaHCO3溶液及饱和食盐水洗涤1次,无水Na2SO4干燥2h,过滤,减压蒸除乙醚,得到棕色粘稠状物11.4g,向烧瓶中加入苯30ml,于油浴锅80℃下溶解完全后停止加热,待自然冷却至室温后放入冰箱约16h,析出固体,过滤,滤饼以苯洗涤3次,得到类白色固体4.9g,再用苯进行重结晶,得到的白色粉末于红外灯下干燥至恒重,为4.5g,即猪总胆汁酸甲酯。

应用[1-2]

1)用于制备猪去氧胆酸。取100ml圆底烧瓶,依次加入猪去氧胆酸甲酯(4.5g),NaOH固体(1.1g),乙醇30ml,水1ml,于80℃下搅拌回流反应20h,TLC监测反应完毕后,减压回收溶剂至干,得淡黄色固体,加水30ml,在剧烈搅拌下加10%稀盐酸调pH至1.5,析出大量固体,继续在常温下搅拌0.5h,过滤,滤饼用10%稀盐酸洗涤3次,水洗3次,得到块状白色固体,于50℃下减压干燥8h,为4.5g。以乙酸乙酯重结晶,得到的白色晶体在红外灯下干燥至恒重后为4g,mp为200~201℃,即猪去氧胆酸,总收率45%。

2)用于制备鹅去氧胆酸。加入4倍体积乙酸乙酯200mL溶解猪去氧胆酸甲酯,加入50mL浓度为12%的次氯酸钠溶液,常温下搅拌反应6小时,静置分去下层水层,回收乙酸乙酯。加入1倍体积的水合肼50mL、1.5倍体积的乙二醇甲醚75mL和0.5倍质量的氢氧化钾25g,加热回流反应15小时以上,HPLC确认反应率98%以上。抽真空加热回收混合溶剂。加入4倍体积的甲醇200mL溶解,缓慢加入0.1倍质量的连二亚硫酸钠5g和0.2倍体积的溴液10mL,10~20℃搅拌反应4小时,80℃下常压回收甲醇。加入10倍体积的水500mL,加热至70℃,滴加10%的氢氧化钠溶液,维持pH值11~12,搅拌反应4小时。降温至30℃,滴加50%的稀硫酸调pH值3~4,搅拌结晶2小时,过滤得到鹅去氧胆酸49.7g(鹅去氧胆酸含量82.6%)。

主要参考资料

[1]CN201710153404.8一种鹅去氧胆酸的制备方法

[2]CN201310449477.3从去除胆红素的猪胆汁下脚料中提取猪去氧胆酸的方法