821-06-7 / 1，4-二溴-2-丁烯的制备和应用

背景及概述^[1-2]

1，4-二溴-2-丁烯是一种医药中间体，其中反-1，4-二溴-2-丁烯是合成阿利吉仑的关键中间体。阿利吉仑有着很好的临床治疗高血压和慢性肾病的效果，目前备受各大制药公司的瞩目。

制备^[1-2]

报道一、

一种1，4-二溴-2-丁烯的制备方法，包括以下步骤：

(1)将反应釜中加入6重量份的氯仿，降温到-10℃以下；

(2)用导气管向所述反应釜中通入1重量份的1，3-丁二烯，搅拌降温到-15℃以下；

(3)然后向所述反应釜中滴加2.4重量份的溴素，控制温度-15℃；

(4)滴加结束后，减压蒸馏出氯仿和未反应的1，3-丁二烯；

(5)蒸馏结束后，加入2.2重量份的石油醚重结晶，过滤得到固体产品，真空干燥，即得。

报道二、

70.0g丁二烯加入到1200ml二氯甲烷中，冷却到-10～10℃，加入172.6g液溴，保温-5～-15℃并搅拌5小时，反应结束后常压蒸馏除去溶剂，得到228.4g固体粗品。对粗品进行减压蒸馏，控制真空度在1000Pa～1500Pa范围内，收集70～80℃范围内的馏分，得到187.5g白色固体。将280ml无水乙醇加入到上述的白色固体中，搅拌下加热到70℃使其溶解，冷却到室温析出沉淀，过滤烘干后得到168.7g白色固体，总收率为73.1％。

产物中反-1，4-二溴-2-丁烯GC纯度：99.86％，单个最大杂质0.13％。

应用^[3-4]

应用一、

CN200410017548.3报道了7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪]丁氧基]-3，4-二氢-2(1H)-喹诺酮(Aripiprazole，阿立哌唑)的制备新方法。本发明将现有制备方法中的取代试剂1，4-二溴丁烷改为1，4-二溴-2-丁烯，其在与原料喹诺酮类化合物和2，3-二氯苯基哌嗪或其盐，或2，3-二氯溴苯和哌嗪、喹诺酮类化合物，或2，3-二氯苯胺和2′，2-二卤代乙基胺氢溴酸盐、喹诺酮类化合物，或N，N-二(2-卤代乙基)-2，3-二氯苯胺和氨、喹诺酮类化合物制备阿立哌唑时，由于1，4-二溴-2-丁烯反应活性比1，4-二溴丁烷好，因此反应条件更温和，反应时间缩短，且提高了阿立哌唑收率。

应用二、

CN200910223779.2提供了一种可聚合的酯基Gemini阳离子双子表面活性剂，其在分子结构的长烷基链中引入酯基，同时以不饱和双键作为联接基，不仅增加了双子表面活性剂的可降解性，对环境友好，而且增强了分子的聚合能力，可以更好地应用于高分子材料领域。本发明还提供了上述可聚合的酯基Gemini阳离子双子表面活性剂的制备方法，包括如下步骤：将长链脂肪酸与N，N-二甲基乙醇胺混合，加入催化剂，在熔融条件下进行酯化反应，得到中间体胺酯；然后将中间体胺酯与1，4-二溴-2-丁烯混合，加入溶剂，进行季铵盐化反应，然后减压蒸除溶剂，最后重结晶，该方法原料易得、反应条件温和、操作简单，溶剂可回收套用，无三废产生，不污染环境。

参考文献

[1] [中国发明] CN201210246370.4 1,4-二溴-2-丁烯的制备方法

[2] [中国发明] CN201010162477.1 阿利吉仑中间体反-1,4-二溴-2-丁烯的制备方法

[3] CN200410017548.3阿立哌唑的制备新方法

[4] CN200910223779.2一种可聚合的酯基Gemini阳离子双子表面活性剂及其制备方法