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90-64-2 / DL-扁桃酸的用途及合成方法

概述【1】【2】

DL-扁桃酸(Mandelic acid)又称苦杏仁酸,或 α —羟基苯乙酸。外观:白色结晶粉末,熔点范围118.0 ~ 121.0℃。DL-扁桃酸有毒,皮肤接触及吞食有害。由于其具有较强的抑菌作用,可直接口服用于治疗泌尿系统感染疾病。DL-扁桃酸具有手性分子,是重要的手性药物中间体和精细化工产品,不但可用于合成血管扩张药环扁桃酯、尿路感染消炎药DL-扁桃酸乌洛托品和镇痉药DL-扁桃酸苄酯等药物,而且具有杀精子和灭滴虫的双重作用。2012 年我国DL-扁桃酸消费量约为250t,目前国际市场上DL-扁桃酸需求量正以年均约10 % 的速度增长。DL-扁桃酸(mandelic acid)及其衍生物在有机合成中有着广泛的应用。如在医药上 , 它是尿路杀菌剂 —扁桃酸乌洛托品, 及末梢血管扩张剂 —环扁桃酯的重要中间体 ;在染料行业中 ,又是性能优异的杂环分散染料 —苯骈二呋喃酮的重要中间体。

用途【2】

DL-扁桃酸用于有机合成及医药工业,医药上是苯甲酰甲酸甲酯、头孢羟唑、尿路杀菌剂扁桃酸乌洛托品、末稍血管扩张剂环扁桃酸,滴眼药羟苄唑、匹莫林及托品类解痉剂的重要中间体。此外还临床用作尿道防腐剂。防腐剂,化学试剂,也用于有机合成、染料、农药原料及中间体等。

合成方法【3】

常见的合成方法有以下三种:

方法一:

DL-扁桃酸的用途及合成方法

DL-扁桃酸的用途及合成方法

将15克新蒸馏的苯甲醛和50ral饱和的亚硫酸氢钠溶液混合,用玻棒搅拌,加成物即析出,再搅拌15分钟,抽滤,用少量冷水洗涤沉淀物,在搅拌下加入12克氰化钾,水25ml,晶体即消失,腈醇油状物即析出,用分液漏斗分离.水层用l 5ml苯提取一次,蒸去苯,合并油状物于蒸发皿中,加入4倍量的浓盐酸,水浴蒸发浓缩,直至液面出现大量晶体,在冷处放置过夜,滤取结晶物;滤液用乙醚提取,挥发掉乙醚,得晶体。合并晶体,晾干24小时,用冷少量苯洗结晶,再用热苯提取,提取苯液在冰浴中冷却,析出结晶,滤出,干燥。收集率50~60%。也可以将腈醇用浓盐酸水解12小时后再在水浴上蒸发浓缩5~6小时,滤取结晶.滤液蒸干,合并固体物,再用热苯提取。

方法二:

DL-扁桃酸的用途及合成方法

本反应历程可能是氯仿在TEBA和氢氧化钠的作用下生成二氯卡宾(dichlorocarbene),后者与苯甲醛的羰基加成,经重排,水解而制得本品。

将苯甲醛0.1mol、三乙基苄基氯化铵0.005mol混合后,加入氯仿16ml,水浴加热,在搅拌下慢慢滴加50%氢氧化钠水溶液25ml(每分钟1~2滴,水浴温度维持在56±2℃约2小时),加完后,在这温度下继续搅拌1小时,等反应液冷至室温后用水稀释,水溶液用乙醚提取两次,分出水层用50%硫酸酸化,再用乙醚提取,提取液用无水硫酸钠干燥后,蒸除乙醚,剩余的油状物冷却固化,用甲苯重结晶,即得。

方法三:

DL-扁桃酸的用途及合成方法

1.二氯苯乙酮的制备

在1升三口瓶中放入384克(3.2m01)苯乙酮和400ml冰醋酸,以每小时200克的速度向反应液中通入氯气,并用冰水浴将温度控制在55~57。C,通氯约3小时后反应液吸氯达饱和,有大量黄绿色气体逸出液面充满反应瓶,此时反应液温度下降,再慢速通氯气10分钟,取下将反应倾入盛有1升水的洗涤瓶中,二氯苯乙酮即以淡黄色油状物沉于瓶底。倾去上层醋酸液,再用水500ml洗两次,油状物,分离出油状物二氯苯乙酮,收率在90%以上。

2.DL-扁桃酸的制备

在1升的反应瓶中,放入96克氢氧化钠,加水600ral溶解.在快速搅拌下缓慢加入二氯苯乙酮120克,同时用水浴控制反应温度在60~65。C约2小时加完,加完后继续搅拌1.5小时,再向反应液中加入lOOml浓盐酸酸化后,置冰箱中过夜,滤出结晶,将滤液减压蒸发至干,用乙醚提取蒸干残留物和结晶3~4次,蒸馏回收乙醚,得粗制品,将粗制品加等量水加热溶解.脱色,过滤,将滤液置冰箱中过夜结晶,滤取结晶,用苯脱水,60C干燥,收率62~65%。

参考文献

[1]卢敏.DL-扁桃酸制备工艺研究[J].化工设计通讯,2016,42(07):86.

[2]张国峰,张英菊.DL-扁桃酸及其衍生物的合成[J].染料工业,1997(03):25-29.

[3]常乐丰 蒿怀桐 朱树奎 杨慧 杨家慧,化工小商品生产法(第十二集),湖南科学技术出版社,1992年11月第1版,第225页