手机扫码访问本站
微信咨询
加巴喷丁(Gabapentin)，商品名Neurotin，化学名1-(甲氨基)环己烷乙酸，其分子结构与γ-氨基丁酸(GABA)类似，最早由美国Warner-Lambert公司研发成功，1993年首次在英国作为一种抗癫痫辅助药物上市，并于次年获得美国食品药品管理局(FDA)批准在美国上市。随后在临床研究中发现加巴喷丁对多种慢性疼痛也具有显著疗效，同时具有不经肝代谢，不良反应小，顺应性好等原因，2002年FDA批准将其用于治疗神经病理性疼痛，但迄今为止，有关其抗癫痫及镇痛作用的确切机制还尚不完全清楚。自其上市以来，世界总销售额连续攀升，并占抗癫药市场的较大份额，仍具有上升的趋势。加巴喷丁化合物专利已到期，许多国家开展了对该产品的价值研究，全球的原料药需求量居高不下，具有广阔的开发前景。
一种高纯度加巴喷丁的制备方法，包括以下步骤：
1)、2-氮杂-螺[4，5]-3-癸酮在强酸或者强酸水溶液中加压至0.1～5MPa回流酸解1～ 8小时，然后于冰水浴中搅拌2～4小时；抽滤，分别得加巴喷丁强酸盐和酸解母液；2-氮杂-螺[4，5]-3-癸酮与强酸的摩尔比为1∶1～20；
2)、将酸解母液用于套用制备加巴喷丁强酸盐：
在上述步骤所得的酸解母液中补加强酸后，与2-氮杂-螺[4，5]-3-癸酮加压至0.1～ 5MPa回流酸解1～8小时，然后于冰水浴中继续搅拌2～4小时；抽滤，再次分别得加巴喷丁强酸盐和酸解母液；2-氮杂-螺[4，5]-3-癸酮的摩尔量与补加强酸的摩尔量和酸解母液中强酸的摩尔量之 和的比值为1∶1～20；即，在上述步骤所得的酸解母液中补加强酸后，所得的强酸的总摩尔量与2-氮杂-螺 [4，5]-3-癸酮的摩尔量的比值为1～20∶1；
3)、重复上述步骤2)1～5次，或者一直重复上述步骤2)直至经测定所得的酸解母 液中强酸的质量含量低于18％时，就进入下述步骤4)；(即，不再套用此酸解母液)；
4)、合并上述所有步骤所得的加巴喷丁强酸盐，制备加巴喷丁粗品，依次进行以下步骤：
A、在加巴喷丁强酸盐中加入纯化水，升温至30～70℃从而使加巴喷丁强酸盐溶解；所述加巴喷丁强酸盐与水的质量比为1∶0.5～2.5；
B、加入作为脱色剂的活性炭，于30～70℃保温搅拌0.2～1h，从而实现脱色处理；所述脱色剂与加巴喷丁强酸盐的质量比为1％～8％；
C、抽滤，在所得的滤液中加入有机溶剂，先用碱调pH至中性，然后于冰水浴中搅拌保温2～4h；
D、对步骤C所得的中和反应所得物进行抽滤，用有机溶剂淋洗滤饼，得到加巴喷丁 粗品；
5)、将加巴喷丁粗品溶于低级醇的水溶液中，经减压蒸除(少量的低级醇与水的混合溶剂，即低级醇的水溶液)和重结晶，得到加巴喷丁。
加巴喷丁抗惊厥作用的机制尚不明确，但动物试验提示，与其他上市的抗惊厥药物相似，加巴喷丁可抑制癫痫发作。小鼠和大鼠最大电休克试验、苯四唑癫痫发作试验以及其他动物试验（如遗传性癫痫模型等）结果提示，加巴喷丁具有抗癫痫作用，但这些癫痫模型与人体的相关性尚不清楚。
加巴喷丁在结构上与神经递质GABA相关，但不与GABA受体产生相互作用，它既不能代谢转化为GABA或GABA激动剂，也不是GABA摄取或降解的抑制剂。放射性配体结合试验发现，加巴喷丁浓度达到100μM时，对许多常见受体位点无亲和力，包括苯二氮卓受体、谷氨酸受体、NMDA受体、quisqualate受体、海人草酸受体、番木鳖碱-不敏感性或-敏感性的氨基乙酸受体、α1、α2或β受体、腺苷A1或A2受体、M或N受体、多巴胺D1或D2受体、H1受体、5-羟色胺S1或S2受体、阿片μ，δ或k受体、尼群地平或地尔硫卓标记的电压敏感钙通道位点、蛙毒素A 20-α-苯甲酸盐标记的电压敏感的钠通道位点。由于在评价药物对NMDA受体作用的几个常用试验所得出的结果是相反，故目前尚无任何关于加巴喷丁对NMDA受体作用的统一认识。
体外研究显示加巴喷丁在大鼠脑内的结合位点分布于新皮层和海马，其高亲和力的结合蛋白被证实为电压激活钙通道的辅助亚单位，相关功能尚未阐明。
1.疱疹感染后神经痛：用于成人疱疹后神经痛的治疗。
2.癫痫：用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗，也可用于3～12岁儿童的部分性发作的辅助治疗。
[1] CN201110379862.6 高纯度加巴喷丁的制备方法
[2] 加巴喷丁胶囊说明书