532-03-6 / 美索巴莫——美国Roberts Murphey公司研发的中枢性骨骼肌松弛药

【概述】

美索巴莫，化学名为3-(2-甲氧苯氧基)-1,2-丙二醇1-氨甲酸酯，商品名为舒筋灵，是美国Roberts Murphey公司研发的中枢性骨骼肌松弛药。作用机制与氯唑沙宗相似。另有镇静、镇痛及消炎作用。主治关节肌肉扭伤、腰肌劳损、坐骨神经痛等症。

【理化性质】

本品为白色结晶状粉末, 熔点在 92℃～94℃, 可溶于乙醇、丙二醇、甲苯等有机溶剂。

【制备方法】

美索巴莫的合成主要是采用愈创木酚为主要原料,即先合成愈创木酚甘油醚,然后再经过环合和氨化合成美索巴莫,合成方法如下:

1.愈创木酚甘油醚的合成

（1）以α- 氯甘油为原料合成愈创木酚甘油醚由环氧氯丙烷水解成α-氯甘油,α-氯甘油与愈创木酚成醚,再用乙醇精制得到成品。

图1为以α- 氯甘油为原料合成愈创木酚甘油醚的合成路线

该工艺路线在文献报道中分一步法和二步法两种:一步法就是由环氧氯丙烷水解成α- 氯甘油后,不通过提纯,直接与愈创木酚在碱液中成醚,结晶得到粗品; 二步法就是由环氧氯丙烷水解,先通过高真空提纯α- 氯甘油, 然后与愈创木酚在碱液中成醚,结晶得到粗品; 最后在溶剂中重结晶得到产品。目前,实际的大生产中主要采用的还是二步法。

（2）以缩水甘油为原料合成愈创木酚甘油醚由缩水甘油和愈创木酚在三乙基胺(或吡啶)催化下反应,减压蒸馏收集生成物,然后重结晶得到成品。

图2为以缩水甘油为原料合成愈创木酚甘油醚的合成路线

（3）环氧氯丙烷直接与愈创木酚反应合成愈创木酚甘油醚由环氧氯丙烷在高氯酸中直接与愈创木酚在碱液中成醚,再用有机溶剂精制得到成品。

图3为环氧氯丙烷直接与愈创木酚反应合成愈创木酚甘油醚的合成路线

2.美索巴莫的合成路线

（1）以光气为原料合成美索巴莫 以愈创木酚甘油醚、光气、乙醇、氨水为原料,其合成的化学原理如下:

图4为以光气为原料合成美索巴莫的合成路线

（2）与 CO2进行加压反应合成美索巴莫

图5为以光气为原料合成美索巴莫的合成路线

该过程的反应采用 CO2进行环合反应,原料的成本和对环境的污染最少,但是对设备的要求最高,要求在加压下反应还有一定的危险性,气液相反应的转化率不够理想。

（3）与碳酸二乙酯反应合成美索巴莫此合成路线是愈创木酚甘油醚与碳酸二乙酯在甲醇钠的催化下进行反应,再在异丙醇中与氨气反应,得到产品美索巴莫,收率为63.2%。

图6为与碳酸二乙酯反应合成美索巴莫的合成路线

【应用】　

主要用于关节的肌肉扭伤、腰肌劳损、坐骨神经痛等病症的治疗。

【不良反应及注意事项】 　

常见不良反应为恶心、嗜睡、头晕及过敏反应等症状，注射局部疼痛。可使尿液变成棕黑色或绿色。孕妇、哺乳期妇女及儿童禁用。因注射剂含聚乙二醇，肾功能不全病人忌用。

【主要参考资料】

[1]杨大明 主编.临床用药速查手册.南京：江苏科学技术出版社.2005.

[2]刘莎,邱方利,洪润肖.美索巴莫的合成研究进展[J].安徽化工,2008(04):4-7. [3]邱方利.美索巴莫的合成[J].中国医药工业杂志,2006(11):728-729.