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取代哌嗪类化合物的应用非常广泛,可用于几大类药物的合成,如抗组胺药、抗抑郁、抗精神病药和镇咳嗽药等等。1-(4-氟苯基)哌嗪可用作医药化工合成中间体。如果吸入1-(4-氟苯基)哌嗪,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。
方法1:称取4-氟苯胺9.2mL(0.10mol)、双(2-氯乙基)胺盐酸盐17.85g(0.10mol)和二乙二醇单甲醚25mL于100mL三口烧瓶中,并将其置于装有回流装置的WBFY-201型微电脑微波化学反应器中,回流,微波辐射功率为800W,反应时间为3min,反应结束,待反应液冷却后减压蒸馏除去二乙二醇单甲醚,回收溶剂套用。剩余物加入少量乙醇,加入一定量的乙醚溶液,待混合液澄清后,此时有大量的固体析出,将该盐酸盐溶于30mL水中,用40%氢氧化钠调节PH值至12,乙酸乙酯萃取2次(2×40mL),再用水和饱和食盐水分别洗涤 1次,有机层用无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩后减压蒸馏得到1-(4-氟苯基)哌嗪淡黄色液体13.97g,收率77.6%。
方法2:向滴液漏斗中加入约10ml催化剂的邻二甲苯溶液(钯原子/芳基卤的比例= 0.5%)。在200毫升凯氏烧瓶上安装滴液漏斗,冷凝器和温度计,室温下22g哌嗪,7.47克1-溴-4-氟苯作为芳基卤化物(哌嗪/芳基卤化物的比例= 6/1摩尔)和5.66g NaOBu t(NaOBu t /芳基卤化物的比率=1.38 / 1(摩尔比)分别加入烧瓶中,将烧瓶用氮气冲洗约20分钟,同时搅拌内容物,并将内容物加热至80℃。在该温度下,将催化剂溶液滴入烧瓶中,将内容物加热至120℃,在该温度下搅拌3小时。反应完成后,加入80ml水以冷却反应产物,将液体反应产物加入分液漏斗中,分离有机相。用40ml邻二甲苯萃取如此得到的水相,有机相用硫酸钠干燥,通过内标法对干燥产物的气相色谱分析表明,以96%的收率得到目标芳基胺,即1-(4-氟苯基)哌嗪。
[1] CN102786496. 一种取代哌嗪类化合物的微波合成方法
[2] EP0802173. Process for producing heterocylic aromatic amine or arylamine