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33948-19-5 / 亚氨基二苄甲酰氯的应用

背景及概述[1][2]

亚氨基二苄甲酰氯是合成卡马西平的关键中间体,卡马西平主要用于治疗癫痫,也常用于治疗外周神经痛、狂躁抑郁和心率失常等疾病,在临床上一般用作治疗癫痫的首选药物。奥卡西平是治疗癫痫的一线药物, 疗效与卡马西平(carbamazepine)相当,疲乏、运动失调、男性阳萎等不良反应较少。本品还具有较强的抗三叉神经痛作用。可由亚氨基二苄和三光气一步制备得到。

制备[1]

亚氨基二苄甲酰氯的应用

在容器中加入亚氨基二苄和氯苯,升温至110~115℃,回流通三光气,反应5~6h,得结晶亚氨基二苄甲酰氯。

应用[1]

制备卡马西平:

(1)将酰氯化物和氯苯加入另一容器中,在80~90℃下向容器中滴加溴素,升温至回流,氮气保护反应6~7小时,在冰甲醇中结晶,得溴化物;

(2)将溴化物、氯苯和氨水加入反应装置,升温至65~70℃,反应4~5小时,得到卡马西平粗品,溴化物、氯苯和氨水三者质量比为1:8:1.6;

(3)将卡马西平粗品加入乙醇中在不高于50℃下加热使之完全溶解,加入卡马西平粗品质量1~2%的活性炭脱色,过滤,冷却至10℃,析晶,得卡马西平成品。

主要参考资料

[1][中国发明] CN201810660041.1 合成卡马西平的方法

[2]刘旭桃,李梅连,肖方青.奥卡西平的合成[J].中国医药工业杂志,2006(07):443-445.