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(-)-(1S,4R)-N-叔丁氧羰基-4-氨基环戊-2-烯-1-甲酸是一种有机中间体，可由(1R，4S)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮与HCl水溶液反应得到(1S，4R)-4-氨 基环戊-2-烯甲酸盐酸盐，然后再与重 碳酸二叔丁基酯反应得到(-)-(1S,4R)-N-叔丁氧羰基-4-氨基环戊-2-烯-1-甲酸。
向(1R，4S)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮(5.0g，46mmol)/水(30.5ml)溶 液中添加HCl水溶液(2M，23.0ml，46.0mmol)。在约80℃加热约2小时以 后，将反应混合物冷却至环境温度并且在减压下除去溶剂。固体在真空烘 箱中在约70℃干燥并且使用而无需进一步提纯。在约0℃向(1S，4R)-4-氨 基环戊-2-烯甲酸盐酸盐(9.20g，45.8mmol)/1，4-二氧杂环己烷(15ml)和水 (18.3ml)溶液中添加DIEA(32.0ml，183mmol)。在搅拌约5分钟后，添加重 碳酸二叔丁基酯(di-tert-butyl dicarbonate)(11.7ml，50.4mmol)/1，4-二氧杂环 己烷(5ml)的溶液。使反应混合物升温至周围温度并且搅拌约18小时。在 减压下除去溶剂并且在真空烘箱中在约65℃干燥粗制的油约3小时。用 80-100％EtOAc/庚烷的梯度洗脱通过硅胶色谱法提纯粗产物，得到(-)-(1S,4R)-N-叔丁氧羰基-4-氨基环戊-2-烯-1-甲酸(5.2g，50％，两个步骤)： LC/MS(表2，方法a)Rt＝1.81min；MS m/z：226(M-H)-。
步骤1：(±)‑2‑N‑BOC‑氮杂双环[2，2，1]庚‑5‑烯‑3‑酮：于室温下，将二碳酸二‑叔丁基酯(144g，660.5mmol)的THF(100ml)的溶液加至(20分钟)搅拌的(±)‑2‑氮杂双环[2，2，1]庚‑5‑烯‑3‑酮(60g，549.8mmol)、三乙胺(83.5g，824.6mmol)和4‑二甲基氨基吡啶(6.7g，54.8mmol)的THF(500ml)溶液中。将反应混合物于室温下再搅拌4小时。减压蒸发除去溶剂，残留物用EtOAc(800ml)稀释，用水(3×500ml)和盐水(400ml)洗涤。将EtOAc萃取液干燥(Na2SO4)并减压蒸发得到115g化合物，为白色固体；IR(KBr)2979，1755，1705，1455，1331，1305，1149，1117cm‑1；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50(s，9H)，2.13‑2.16(m，1H)，2.33‑2.37(m，1H)，3.38‑3.40(m，1H)，4.94‑4.96(m，1H)，6.64‑6.66(m，1H)，6.88‑6.90(m，1H)。
步骤2：顺式‑(±)‑4‑N‑BOC‑氨基环戊‑2‑烯‑1‑甲酸：向搅拌的步骤1中间体(30.0g，143.3mmol)的THF(100ml)溶液中加入1N氢氧化钠(300ml)，将该混合物于40℃搅拌20小时。将反应混合物冷却至0℃，将其用1N盐酸酸化至pH3.5。将混合物用二氯甲烷萃取(3×200ml)，合并的萃取物用水(2×300ml)、盐水(300ml)洗涤，干燥(Na2SO4)。减压蒸发溶剂得到31.5g产物，为白色固体；IR(KBr)3408，3222，2982，1724，1681，1504，1392cm‑1；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.45(s，9H)，1.87‑2.03(m，1H)，2.37‑2.60(m，1H)，3.49(brs，1H)，4.60(brs，1H)，4.49(brs，1H)，5.90(brs，2H)，9.01(brs，1H)。
在异丙醇和乙醇混合物中，采用(R)‑(+)‑1‑苯基乙基胺将顺式‑(±)‑4‑N‑BOC‑氨基环戊‑2‑烯‑1‑甲酸光学拆分制备(-)-(1S,4R)-N-叔丁氧羰基-4-氨基环戊-2-烯-1-甲酸。
[1] [中国发明] CN201410747767.0 新的三环化合物
[2] PCT Int. Appl., 2006040625, 20 Apr 2006