68858-20-8 / Fmoc-L-缬氨酸的合成方法和应用

背景及概述^[1]

Fmoc-L-缬氨酸是一种氨基酸衍生物，可由L-缬氨酸与氯甲酸-9-芴基甲酯反应得到，碱可以选自碳酸钠和碳酸氢钠。

制备^[1-2]

报道一、

取500mL的反应瓶，分别向反应瓶中加入手性氨基酸L-缬氨酸(4.5g,38.8mmol)、二氧六环(40mL)和10％碳酸钠(100mL)，将反应瓶置于冰浴中，机械搅拌，向滴液漏斗中加入氯甲酸-9-芴基甲酯(10.0g,38.8mmol)和二氧六环(100mL)，缓慢滴入反应瓶，逐渐恢复至室温并搅拌过夜。反应完成后加水100mL，用50mL乙醚萃取三次，取水相放入冰浴中冷却，加1M稀HCl至PH为1。水溶液用50mL乙酸乙酯萃取三次。油相合并后用硫酸镁干燥，过滤旋干后得到中间体Fmoc-L-缬氨酸(12.6g,96％)。白色固体.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77(d,J＝7.2Hz,2H),7.60(d,J＝6.0Hz,2H),7.36(dt,J＝34.8,7.2Hz,4H),5.28(d,J＝8.8Hz,1H),4.42(d,J＝6.8Hz,2H),4.36-4.33(m,1H),4.24(t,J＝6.8Hz,1H),2.27-2.21(m,1H),1.01(d,J＝6.4Hz,2H),0.95(d,J＝6.8Hz,2H).

报道二、

将L-缬氨酸(200mg，1.71mmol)溶解在二恶烷(2mL)和H2O(2mL)中，加入NaHCO3(290mg，3.42mmol，2当量)并将混合物冷却至0℃。然后加入FmocCl (490 mg, 1.89 mmol, 1.1 eq.)并将反应在0摄氏度下搅拌1小时，然后升温至室温并搅拌过夜。 通过加入1M HCl(水溶液)将反应酸化并用乙酸乙酯(3×5mL)萃取。合并的有机相用MgSO 4 干燥，过滤并真空除去溶剂。 然后通过硅胶色谱法使用石油醚中的50至100%乙酸乙酯的逐步梯度纯化粗产物，得到呈白色固体状的产物(2.4, 382 mg, 1.13 mmol, 66%)。 Rf = 0.41（二氧化硅，1:1 石油醚：乙酸乙酯，可视化 UV/PMA）。

应用^[2]

Fmoc-L-缬氨酸可用于制备具有下述结构的化合物，该化合物能够显著抑制肿瘤细胞对抗肿瘤药物的多药耐药性，从而显著增强抗肿瘤药物对肿瘤的治疗。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201611080343.9 一种手性噁唑啉类NNP型配体及其合成方法和应用

[2] [中国发明] CN201911227614.2 一种多取代1,3-二烯支撑的环化合物及其用途