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4-异丙氧基苯磺酰氯可作为有机合成中间体,可由异丙氧基苯与氯磺酸在五氯化磷的作用下反应制备,可用于制备化合物5-氯-3-(2-氟苯基)-1-[(4-异丙氧基苯基)磺酰基]-6-甲氧基-3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-1,3-二氢吲哚-2-酮盐酸盐,该化合物对精氨酸加压素(AVP)受体表现出高亲和力和高选择性。
将异丙氧基苯10g冷却至-10°C,滴加21.84ml氯磺酸,然后滴加13.68g五氯化磷,并将混合物在-5°C下搅拌1小时。将反应混合物倒入250ml冰和水中,用DCM萃取,有机相经Na2SO4干燥,并真空蒸发掉溶剂。将残余物在硅胶上进行色谱分离,用环己烷/AcOEt混合物从(95/5;v/v)至(85/15;v/v)的梯度洗脱,获得预期化合物4-异丙氧基苯磺酰氯,Mp=93°C。
4-异丙氧基苯磺酰氯可作为5-氯-3-(2-氟苯基)-1-[(4-异丙氧基苯基)磺酰基]-6-甲氧基-3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-1,3-二氢吲哚-2-酮盐酸盐的合成中间体:将0.177g化合物5-氯-3-(2-氟苯基)-6-甲氧基-3-[3-[(3R)-氨基吡咯烷-1-基]丙基]-1,3-二氢-2H-吲哚在3mlTHF中的溶液冷却至-30°C,添加0.48ml1M叔丁醇钾在THF中的IM溶液,搅拌混合物,同时使其上升。温度在0°C。将反应混合物冷却至-60℃,加入0.112g的4-异丙氧基苯磺酰氯,并将混合物在20℃下搅拌过夜。通过添加水来水解反应混合物,用AcOEt萃取,将有机相用Na2SO4干燥并且将溶剂真空蒸发掉。将残余物在硅胶上进行色谱分离,用从(100/0;v/v)至(98/2;v/v)的DCM/MeOH混合物的梯度洗脱。得到N-[(1R)-[3-[5-氯-3-(2-氟苯基)-1-[(4-异丙氧基苯基)磺酰基]-6-甲氧基-2-氧-2-3,3-二氢-1H-吲哚-3-基]丙基]吡咯烷-3-基]-2,2,2-三氟乙酰胺。将由此获得的化合物溶于12NHCl的乙醇溶液中,在80℃下加热2小时并真空浓缩。将残余物吸收在盐酸醚溶液中,并滤出形成的沉淀,获得预期化合物,Mp=215°C。
[1] WO2009115685-NOVEL 3-AMINOALKYL-1,3-DIHYDRO-2H-INDOL-2-ONE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USE THEREOF