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佛手柑素(bergamottin)，别名佛手柑亭、香柠檬亭、香柠檬素，存在于佛手、柚类、葡萄柚等柑橘属水果以及一些传统中 药材如羌活中，不溶于水，能溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯等有机溶剂。佛手柑素是一种天然的呋喃香豆素类化合物，然而市面上高纯度佛手柑素售价昂贵且稀少，因此绝大多数活性研究仅限于体外细胞实验，进一步的体内代谢研究却相对较少。关于“从天然植物中快速有效地提取分离纯化佛手柑素”的研究也少见报道。柚子是我国南方地区盛产的一种水果，然而占整果43％～48％的柚皮在鲜食或食品加工过程中却通常被丢弃，这不仅造成严重的资源浪费，还导致环境污染。研究从柚皮中提取高纯度的佛手柑素，可进一步加强柚皮资源的开发利用，降低生产成本，提高原料利用率，并为佛手柑素的药学活性研究及其相关作用机理研究提供工作基础和技术支持，最大程度地提高柚子的附加值。
药学活性研究表明，佛手柑素能使细胞色素P450酶系中多种药物代谢相关酶失活，从而影响胃肠道对药物的吸收，增加口服药物的生物利用度。此外，佛手柑素还能抑制癌细胞的增殖、侵袭和迁移，具有抗癌、抗菌、防诱变等多种生物学活性，受到广泛关注。
此外，研究证实在人肝癌HepG2细胞(invitro）中佛手柑素表现出显著的葡萄糖消耗活性，具良好的浓度依赖性，且其作用浓度远低于阳性药二甲双胍，而药效却优于二甲双胍。在糖尿病KK-Ay小鼠体内（invivo）佛手柑素可以显著降低糖尿病KK-Ay小鼠的血糖，增加葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。可作为治疗药物或功能食品、保健品用于糖代谢异常相关疾病的防治。
另外，体外试验研究了佛手柑素对辛伐他汀在大鼠和人肝微粒体中代谢的抑制作用。将大鼠或人肝微粒体与佛手柑素(25~100 μmol/L)+辛伐他汀( 10-250μmol/L )在有或无还原辅酶I 的情况下共同培养15min。结果显示，在大鼠肝微粒体中，佛手柑素与辛伐他汀合用，影响后者的抑制功效，Ki值为174μmol/L，大于以佛手柑素预处理的Ki值( 有和无还原辅酶II时分别为45 和4μmol/L )。因此以佛手柑素与大鼠肝微粒体预培养(尤其存在还原辅酶II时) 可增强对辛伐他汀代谢的抑制。佛手柑素在大鼠肝微粒体中代谢的试验表明，有2 种依赖于CYP45 0 的代谢产物形成，即佛手柑素的脱烷基化产物和经基化产物。对人肝微粒体的试验显示，佛手柑素+ 辛伐他汀与人肝微粒体在还原辅酶II存在或不存在条件下共同培养，Ki分别为34 和22μmol/L，以佛手柑素预培养的Ki为27μmol/L，表明佛手柑素对辛伐他汀的抑制作用未受影响。在大鼠和人肝微粒体内，佛手柑素对辛伐他汀的肝代谢是一种复合型抑制剂。佛手柑素这种物种间不同的抑制机理与不同肝脏中涉及辛伐他汀代谢的CYP 同工酶的不同，或者说是佛手柑素与大鼠和与人同工酶有不同的亲和力。
一种从早香柚油胞层中分离纯化佛手柑素的方法，有如下优点：(1)工艺简单，不需要惰性气体保护及高温高压；(2)生产流程较安全、易操作；(3)生产周期较短；(4)纯化的产物纯度高，回收率高；(5) 整个过程使用HPLC精确定量，保证准确度；(6)提取和HSCCC所用溶剂可回收后重复使用，成本低。通过以下步骤实现：
(1)制备硅胶粗提物粉末：一定质量烘干的早香柚油胞层粉末用石油醚(60～90 ℃)按固液比1:20超声提取两次，过滤后合并两次滤液，在旋转蒸发仪上蒸干得浸膏，与适量硅胶拌样，挥干后制成上样粉末，按上样量与硅胶用量为1g:50g的比例装柱，加入上样粉末后的硅胶柱用石油醚-乙酸乙酯(13:1)溶液洗脱佛手柑素，合并含有佛手柑素的洗脱液，在旋转蒸发仪上40℃蒸干得硅胶粗提物粉末；
(2)分离纯化佛手柑素：配制己烷-乙酸乙酯-甲醇-水(1:1:2:0.625)溶剂体系，充分摇匀静置1h后，分别接出上、下相，超声脱气30min，上相为固定相，下相为流动相。固定相先以30mL/min流速泵入高速逆流色谱(HSCCC)，稳定后，将逆流色谱仪的转速调至900rpm，同时流动相以2mL/min速度通过HSCCC，待流出液分层(即流出的固定相体积恒定)后，将硅胶粗提物溶于适量固定相进样(进样浓度约为12mg/ml)，根据检测图谱分管收集各组分，用高效液相色谱(HPLC)测定各管纯度，合并含有单一佛手柑素的各管，在旋转蒸干仪上蒸干即得到高纯度佛手柑素，回收率≥65％，产品纯度均≥94％。
[1] CN201410388027.2佛手柑素在制备防治糖尿病药物中的应用
[2] 葡萄柚汁中的香柠檬亭对辛伐他汀在大鼠肝微粒体中代谢的抑制作用
CN201710543355.9一种从早香柚油胞层中分离纯化佛手柑素的方法