91-22-5 / 常见的喹啉合成反应

喹啉类化合物可用于制取医药、染料、感光材料、橡胶、溶剂和化学试剂等。喹啉在医药上主要用于制造烟酸系、8-羟基喹啉系和奎宁系三大类药物。烟酸系药物有烟酸胺、强心剂、兴奋剂和治绦虫病药;8-羟基喹啉系可用于制造医治阿米巴虫病用药和创伤消毒剂，以及防霉剂和纺织助剂等;伯氨奎宁、氯化奎宁和羟氨奎宁则是合成的治疟疾特效药。异喹啉可用于制造杀虫剂、抗疟药、橡胶硫化促进剂和测定稀有金属用的化学试剂。甲基喹啉可用于制造彩色胶片增感剂和染料，还可作为溶剂、浸渍剂、腐蚀抑制剂、奎宁系药物和杀虫剂等。喹啉类化合物的提取工艺见重吡啶精制。

下面介绍常见的喹啉合成反应，方便学习交流。

一、Camps喹啉合成(Camps Quinoline Synthesis)

邻酰氨基苯乙酮在氢氧化钠的醇溶液存在下发生环化，生成羟基喹啉的反应。根据反应位点的不同，生成的产物也不同(构造异构体)。

二、Combes喹啉合成反应

酸催化下苯胺和β-二酮缩合得到喹啉的反应，反应机理和Conrad–Limpach反应类似（此反应中底物为β-酮酸酯，产物为4-羟基喹啉）。

三、Conrad–Limpach反应

在热催化或酸催化下，苯胺和β-酮酸酯缩合得到喹啉-4-酮的反应。此反应和Combes喹啉合成反应类似。

四、Doebner喹啉合成反应

加热条件下，苯胺，醛和丙酮酸进行三组分缩合得到喹啉-4-甲酸的反应。

五、Doebner–von Miller反应

Doebner–von Miller反应，又称Skraup–Doebner–von Miller喹啉合成反应，芳胺与α,β-不饱和羰基化合物缩合，生成取代喹啉的反应。此反应是Skraup反应的一个变体。机理也可以用Skraup反应的机理解释。

六、Friedländer喹啉合成反应

此反应是指邻胺基芳基醛或酮与另一分子有α-亚甲基的酮反应得到喹啉的反应。反应中两个底物先缩合，得到的中间体经过酸或碱催化环脱水得到喹啉。

七、Gould–Jacobs反应

Gould–Jacobs反应是一系列反应的组合：一、苯胺1与烷氧基亚甲基丙二酸酯或酰基丙二酸酯2缩合得到苯胺基亚甲基丙二酸酯3；二、3发生环化反应得到4-羟基-烷酯基喹啉4；三、水解得到酸5；四、脱羧得到4-羟基喹啉6。

八、Knorr喹啉合成反应

苯胺和β-酮酯的酯基反应生成β-酮基酰苯胺中间体，接着在酸催化下关环生成2-羟基喹啉的反应。

九、Niementowski喹啉合成反应

邻氨基苯甲酸和醛酮缩合得到4-羟基喹啉衍生物的反应。

十、Pfitzinger反应

靛红类化合物在碱性（KOH）条件下和醛酮反应制备得到喹啉-4-甲酸的反应。

十一、Pavorov反应

Povarov反应是一种反电子流向的氮杂DA反应（iEDDA），以N-芳基亚胺作为二烯体，以富电子烯烃作为亲二烯体进行[4 + 2]环加成得到四氢喹啉类产物或取代喹啉类的反应。

十二、Skraup喹啉合成

苯胺，甘油，硫酸和氧化剂(如PhNO2)反应制备喹啉的反应。