1006-23-1 / 5-亚硝基-2,4,6-三氨基嘧啶的制备和应用

背景及概述^[1]

5-亚硝基-2,4,6-三氨基嘧啶是一种有机中间体，可由6-氨基嘧啶-2,4-二胺与NaNO2反应制备得到。

制备^[1]

将市售的 6-氨基嘧啶-2,4-二胺 (300 mg, 2.40 mmol) 悬浮在 H2O (2.4 mL) 中，并加入冰醋酸 (220 μL)。 将混合物在冰水浴中冷却，然后滴加NaNO2(174mg，2.52mmol)的H2O(1mL)溶液。 形成粉红色沉淀。 所得混合物在室温下搅拌15分钟。 滤出沉淀，随后用水、丙酮和乙醚洗涤，真空干燥得到5-亚硝基-2,4,6-三氨基嘧啶，为紫色固体（342mg，92%）。

应用^[2-3]

应用一、

CN201710172907.X报道了一种氨苯蝶啶的制备方法，包括以下步骤：向缩合反应釜中加入5-亚硝基-2，4，6-三氨基嘧啶和苯乙腈，加入非质子极性溶剂在搅拌条件下加入碱性催化剂，升温至50-120℃保温3-10h后冷却至0-50℃，过滤得氨苯蝶啶粗品，粗品采用非质子极性溶剂精制、洗涤即得终产品氨苯蝶啶。本发明采用适宜的溶剂为反应和精制溶剂，能使反应收率达85.7％，有效降低生产成本，减少废水等污染物排放；采用适宜的溶剂精制，可有效减少精制溶剂使用量，提高精制效率，精制溶剂可通过蒸馏回收再套用，无废水产生，环境污染小，物料可以循环使用，产品纯度高等特点，适宜进一步推广应用。

应用二、

CN202110358330.8报道了一种改进了的氨苯蝶啶自中间体至氨苯蝶啶成品的合成方法：以盐酸胍为起始物料制备5-亚硝基-2,4,6-三氨基嘧啶，包含如下步骤：(1)在反应釜中依次加入水和丙二睛，搅拌25min溶解后，开启氮气保护，20℃下加入亚硝酸钠饱水溶液，同时滴加8％HCl调节pH3～4，待亚硝酸钠水溶液滴加完毕后，在18℃，保温2.5h；水、亚硝酸钠、丙二睛、8％盐酸用量重量比为：亚硝酸钠使用质量：丙二睛：8％盐酸＝2.5：1.15：1：0.35；(2)向(1)中加入盐酸胍固体，搅拌30min；加入NaCO3固体调节pH9～10；盐酸胍、碳酸钠和(1)中丙二腈用量重量比为：盐酸胍：丙二睛：碳酸钠＝1.60：1：0.10～0.12。本发明降低了氨苯蝶啶中间体的合成风险，减少了精制过程中的废水生成，有利于安全生产和节能减排。

参考文献

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 57(23), 10080-10100; 2014

[2] CN201710172907.X一种氨苯蝶啶的制备方法

[3] CN202110358330.8一种氨苯蝶啶中间体的合成方法