85-91-6 / 2-(甲氨基)苯甲酸甲酯的制备方法

背景及概述^[1]

2-(甲氨基)苯甲酸甲酯是一种有机中间体，可由邻氨基苯甲酸甲酯和硫酸二甲酯甲基化后得到。

制备^[1-2]

报道一、

2-甲胺基苯甲酸甲酯的合成，将3g(0.02mo1)邻氨基苯甲酸甲酯和20mL硫酸二甲酯(0.21mo1)加入到50mL烧瓶中，室温反应12小时，倾入40mL1mol的NaOH溶液中，水层用乙酸乙酯(30mL×3)萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗，无水Na2SO4干燥，过滤，减压脱溶，得无色液体，柱层析得到1.69g无色液体2-(甲氨基)苯甲酸甲酯，产率：50％。

报道二、

A、2-((叔丁氧羰基)氨基)苯甲酸甲酯制备

将2-氨基苯甲酸甲酯(1.9g,12.7mmol,1equiv)溶于二氯甲烷(100mL)中，Boc酸酐(4.2g,19.1mmol,1.5equiv)，DMAP(0.15g,1.27mmol,0.1equiv)，室温搅拌过夜。反应完全后，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝130:1–100:1)，得到白色固体2-((叔丁氧羰基)氨基)苯甲酸甲酯1.3g，收率41％。

B、2-((叔丁氧羰基)(甲基)氨基)苯甲酸甲酯制备

2-((叔丁氧羰基)氨基)苯甲酸甲酯(1.0g,3.9mmol,1equiv)溶于DMF(25mL)中，冰浴条件下，分批加入氢化钠(0.24g,5.8mmol,1.5equiv)，搅拌0.5小时后，加入碘甲烷(0.8g,12.7mmol,1.5equiv)，升至室温后，搅拌过夜。反应完全后，加入水(100mL)稀释，乙酸乙酯(50mL×3)萃取，饱和氯化钠水溶液(50mL×3)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得粗产物，经由硅胶柱层析纯化(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝50:1)得白色固体2-((叔丁氧羰基)(甲基)氨基)苯甲酸甲酯0.7g，收率67％。

C、2-甲氨基苯甲酸甲酯制备

化合物3-((叔丁氧羰基)(甲基)氨基)苯甲酸甲酯(0.5g,1.8mmol,1equiv)和三氟乙酸(4.1g,36mmol,20equiv)加入二氯甲烷(50mL)中，室温搅拌2小时后，浓缩，加入饱和碳酸钠水溶液中和至PH到7，乙酸乙酯(50mL×3)萃取，饱和氯化钠水溶液(50mL×3)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得到无色油状物2-(甲氨基)苯甲酸甲酯0.25g，收率86％。

参考文献

[1][中国发明]CN201510035456.63-乙基-N-甲基-[(N-甲基-N-[(2-吡啶基)氨基甲酰基)苯基]-吡唑-5-甲酰胺及其制备方法和应用

[2][中国发明,中国发明授权]CN201410235377.5吲哚并六氢吡嗪并喹唑啉酮类抗肿瘤化合物及其制备方法