当前位置: 首页 > CAS号数据库 > 3034-53-5 > 3034-53-5 / 2-溴噻唑的制备方法

手机扫码访问本站

微信咨询

3034-53-5 / 2-溴噻唑的制备方法

背景及概述[1]

2-溴噻唑是一种噻唑衍生物。噻唑环是一类重要的五元芳香杂环,含有氮和硫杂原子,具有丰富的电子,易形成氢键、与金属离子配位以及π-π堆积、静电和疏水作用等多种非共价键相互作用,这种结构赋予了噻唑类化合物许多特殊的性能,在众多领域具有广泛的潜在应用。

2-溴噻唑的制备方法

制备[1]

1)2-氨基噻唑的制备

向500ml的三口圆底烧瓶中加入300ml甲苯、30g硫脲和43g氯乙醛在搅拌下,维持温度70℃,恒温2.5h,冷却,加入20%氢氧化钠溶液中和,调节pH为7,分出有机层,减压蒸馏得2-氨基噻唑,2-氨基噻唑的熔点为92~93℃,质量为31.5g,产率为79.8%。

2)2-溴噻唑的制备

将2-氨基噻唑0.25mol溶于150ml45%硫酸于500ml的反应瓶内,搅拌使2-氨基噻唑部分溶解并冷却至4℃,滴加65%浓硝酸50ml,保持其内部温度不要超过10℃。其后缓慢滴入5mol/L的亚硝酸钠水溶液50mL,加毕,继续搅拌1h,控制温度低于10℃。用滴液漏斗将该红棕色重氮盐溶液滴加到200ml含有65.6g溴化钠和40g硫酸铜的溶液中进行溴代反应,维持于6℃,滴加时间约1.5h,加毕后继续反应6h,使N2排除;冷却后加入NaOH溶液中和,调节溶液pH值为6~7,然后用水蒸汽蒸馏法收集到的水溶液中含有2-溴噻唑,用MgSO4干燥蒸馏溶液,减压蒸馏收集b.p.71~73℃/2.4kPa馏分,得2-溴噻唑32.82g。产率80.1%。

应用[1-2]

报道一、

2-溴噻唑可用于制备2-乙酰基噻唑。2-乙酰基噻唑是一种食用香料,它天然存在于熟牛肉、熟猪肝、芦笋、土豆、米饭中,具有类似于坚果、稻谷、爆米花的香味。美国已批准使用(FEMA登记号为3328),我国GB2760-1996规定其为允许使用的食品用香料。步骤如下:

将含有0.15mol2-溴噻唑溶液逐滴滴入含有0.17mol丁基锂的溶液中,滴加时间约为1h,加毕后,继续搅拌1h,维持在低温(-78℃)下进行反应。再将0.3mol乙酸乙酯逐滴滴加到溶液中,加毕,继续搅拌1h,反应完毕静置提取有机相,用蒸馏水洗涤,加入无水Na2SO4干燥,然后减压蒸馏收集b.p.89~91℃/1.6kPa馏分,得2-乙酰基噻唑17.89g。收率为93.8%。

报道二、

2-溴噻唑可用于制备一种重要的药物中间体噻唑-2-甲酰胺。步骤如下:

将1000mL的甲基叔丁基醚加入到3L的三口烧瓶中,搅拌,冷却至-75℃,加入220mL正丁基锂的正己烷溶液(2.5mol/L)。滴加2-溴噻唑(82.01g)的甲基叔丁基醚(500mL)溶液,控制温度在-70℃~-75℃,滴加完毕后继续搅拌0.5小时。

往上述所得混合物中通入干燥的二氧化碳气体,控制温度在-70℃~-75℃,直到反应完成。缓慢升温至25℃,浓缩至干,得到固体76g,即噻唑-2-甲酸锂,其重量含量为65.2%,收率为73.4%。

在25℃下,将76g噻唑-2-甲酸锂(重量含量65.4%)加入二氯亚砜(53g)的二氯甲烷(300mL)溶液中,升温至回流(44~46℃)2小时,冷却至25℃,过滤,得噻唑-2-甲酰氯的二氯甲烷溶液。

将氨水(300mL)加入到1000mL三口烧瓶中,冷却至0℃,滴加上述所得溶液,控制温度在0℃~15℃,滴加完毕后继续搅拌1小时。分液,水相用二氯甲烷(300mLX3)萃取三次,有机相合并,浓缩至干得产品37.0g,即噻唑-2-甲酰胺,收率为78.5%。

参考文献

[1][中国发明]CN201510757869.5一种2-乙酰基噻唑的合成方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN200810043216.0由2-溴噻唑一锅法合成噻唑-2-甲酰胺的工业化制备方法