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70458-96-7 / 诺氟沙星含量测定和制剂方法

背景及概述[1]

诺氟沙星(Norfloxacin,又名Noroxin、Fulgram),别名:力醇罗、氟哌酸、淋克星。其化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。本品为第三代喹诺酮类抗菌药,会阻碍消化道内致病细菌的DNA旋转酶(DNAGyrase)的作用,阻碍细菌DNA复制,对细菌有抑制作用。是治疗肠炎痢疾的常用药。诺氟沙星胶囊,适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。

诺氟沙星含量测定和制剂方法

含量测定[1]

一种诺氟沙星胶囊中诺氟沙星含量的分析方法,包括以下步骤:

S1、选定三批诺氟沙星胶囊样品,各取20粒的诺氟沙星胶囊内容物,用0.1mol/L的HCL溶液将其溶解并稀释至3ug/ml,再根据处方配制空白溶液,在350~250nm的波长范围内对空白溶液进行扫描,其在277nm波长处存在吸收现象;

S2、精密称取诺氟沙星胶囊内容物样品O.lg,将其和适量HCL溶液加入到250ml的量瓶中进行稀释,精确量取0.2ml,0.4ml,0.6ml,0.8ml,1.Oml,1.2ml,1.4ml,1.6ml,1.8ml,2.0ml的稀释溶液,将它们分别置于100ml的量瓶中,用稀盐酸定容,在277nm波长处,用0.1mol/L的HCL溶液作为参比,测定其吸光度,并得出回归方程A=0.124750-0.066,y=0.9998,本品在1.6-5.6ng/ml范围内的吸收度与浓度成良好的线性关系;

S3、从三批诺氟沙星胶囊中各取一份样品,将其制备成供试品溶液,将此溶液在室温下保存Oh,lh,2h,3h,4h,5h,6h,7h,8h对其进行稳定性测定;

S4、在5OOml的量瓶中加入精密称取的诺氟沙星对照品0.08g,并加入稀盐酸稀释,将此溶液作为对照品的储备液,另取诺氟沙星胶囊内容物混合均匀,精密称取适量的此药末放入5OOml的量瓶中,并加入适量稀盐酸,摇动20min,过滤,然后精密量取10份1ml的续滤液,分别放入10个100ml的量瓶中,取其中4份加入稀盐酸,在277nm波长处测定其吸收度,最后按照所得的回归方程进行计算;

S5、取一定数量样品中所含有的内容物进行精确称量以后将它们充分的搅拌,并进行研细操作,采取精准称取以后所得到的药末要倒入到指定的容器里面,并添加适当的稀盐酸做好相应的稀释工作,对其容器摇动20min,对稀释液精准的称量以后,再倒入指定的容器里面,再加入一定量的稀盐酸,然后在波长为277nm的范围内对其吸收度进行准确的测量,并参考所得出的方程来对含量做好详细的计算。

制剂[2-3]

报道一、

一种诺氟沙星胶囊的制备方法,如下:

①取诺氟沙星与β-环糊精(诺氟沙星:β-环糊精=1∶1mol/mol)置于研钵内充分混合均匀,然后再加水研匀成糊状,不断研磨6小时,温度控制为30℃至形成诺氟沙星β-环糊精包合物。②将包合物平铺,置于烘箱60℃温度下烘7~8小时,至完全干燥。③将烘干的药物粉碎,过80目筛制粒,于60℃干燥至水分9%以下。④测定诺氟沙星含量,折算后填入0号空胶囊,使每粒含诺氟沙星0.1g,最后包装即得。

包结率为70%。5分钟内累积溶出量为99.3%。

报道二、

诺氟沙星葡萄糖注射液的一种配制方法:

l、取注射用葡萄糖50千克,用热的10万ml注射用水使其溶解,加200克活性炭并加热煮沸10~15分钟,经钛棒过滤。

2、取1.5千克的诺氟沙星,加入3万ml的注射用水并加入盐酸,搅拌使其溶解;再取剩余的0.5千克诺氟沙星,加入1万ml的注射用水并加入氢氧化钠,搅拌使其溶解。

3、取步骤l制得的浓配液与步骤2制得的浓配液合并,加100克活性炭,补加注射用水至100万ml,脱色10~15分钟,调节PH值为4.0—5.0,测定中间品含量合格,即可。

报道三、

一种复方诺氟沙星缓释胶囊,该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星4份、乳香33份、谷芽38份、神曲35份、干姜27份、路英12份、白术18份、巴戟天13份、红枣35份、厚朴叶6份、枳壳19份、微晶纤维素2份、聚乙烯吡咯烷酮1.5份、滑石粉0.8份、聚丙烯4份、甘油酯0.15份、聚乙二醇0.3份。

一种复方诺氟沙星缓释胶囊的制备方法,包括以下步骤:

1)备料,按照所述的一种复方诺氟沙星缓释胶囊的组分及重量份数备料,其中药用辅料粉碎过100目筛,诺氟沙星粉碎过120目筛;

2)中药原料药有效成分的提取,将质量浓度为60%的酒精加入中药提取罐中,酒精重量份数为中药原料药重量份数的8倍,开启搅拌,将中药原料药加入中药提取罐中,将中药提取罐内物料温度升温至80~85℃回流提取30min,过滤得滤液a;再次向中药提取罐中加入重量份数为中药原料药重量份数8倍的酒精,酒精质量度为60%,开启搅拌,将滤渣加入中药提取罐中,将中药提取罐内物料温度升温至80~85℃回流提取30min,过滤得滤液b;合并滤液a、b过100目筛得滤液c,将滤液c在压力为-0.07~-0.08Mpa、温度为40~45℃条件下浓缩至滤液c体积的35%,得到中药提取液,将其冷却至室温备用;

3)复方诺氟沙星微丸的制备,采用挤出滚圆工艺,将步骤2)所得中药提取液、诺氟沙星、微晶纤维素、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀,通过挤出滚圆机制备复方诺氟沙星含药微丸,挤出滚圆机的干燥温度为40~45℃;

4)复方诺氟沙星缓释微丸的制备,采用稳定的流化床底喷包衣工艺,用质量浓度为70%的酒精将聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇溶解得包衣溶液,酒精用量为聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇重量份数的10倍,将包衣溶液喷至步骤3)所得含药微丸上,制成缓释微丸;制备工艺参数为:进风温度为40~45℃,物料温度为35~40℃,供液转速为60rpm,风机频率为25Hz,雾化压力为0.12Mpa;

5)装囊,将步骤4)所得复方诺氟沙星缓释微丸通过装囊机装囊,规格为每粒含诺氟沙星0.6g。

使用方法:口服一日1次,每次1~2粒或根据病情遵医嘱。

参考文献

[1][中国发明]CN201810133867.2一种诺氟沙星胶囊中诺氟沙星含量的分析方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN200910061167.8诺氟沙星胶囊的制备方法

[3][中国发明,中国发明授权]CN201110144452.3诺氟沙星葡萄糖注射液的一种配制方法

[4][中国发明]CN201510460523.9复方诺氟沙星缓释胶囊及制备方法