4670-10-4 / (3，5-二甲氧基苯基)乙酸的制备

概述^[1]

双或多甲氧基取代苯乙酸是重要的有机合成中间体，在医药、染料方面有着广泛的应用。例如：以(3，5-二甲氧基苯基)乙酸为原料来合成具有抗癌活性的紫檀茋；以3，4，5-三甲氧基苯乙酸为原料合成高活性抗肿瘤药物CA4；2，4-二甲氧基苯乙酸是合成具有防治骨质疏松症作用的喹啉酮类新衍生物的关键中间体；以3，4-二甲氧基苯乙酸和脯氨醇为原料合成具有抗肿瘤活性的海南粗榧新碱类似物。

制备^[1]

方法1：(3，5-二甲氧基苯基)乙酸制备如下：在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口烧瓶中加入3，5-二甲氧基苯甲醛3.32g(0.02mol)，四丁基氯化铵0.5g和25ml氯仿，搅拌溶解后升温至80℃，开始缓缓滴加5ml浓度为50％的氢氧化钠水溶液，反应6小时后停止反应，自然冷却至室温，加适量水使固体全部溶解，倒入分液漏斗除去有机层，水层以氯仿洗涤至有机层基本无色，加1∶1盐酸酸化至PH＝2～3，以乙酸乙酯萃取，合并有机层以无水硫酸镁干燥，浓缩，再以乙醇-水重结晶得微黄色固体即为3，5-二甲氧基扁桃酸2.66g，产率62.7％。在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口烧瓶中加入3，5-二甲氧基扁桃酸2.12g(0.01mol)和二水合氯化亚锡3.39g(0.015mol)，浓盐酸10ml，加热至85℃，反应2小时，趁热加入适量水，冷却结晶，抽滤得白色晶体即为3，5-二甲氧基苯乙酸0.76g，产率38.7％。

方法2：(3，5-二甲氧基苯基)乙酸制备如下

1）将1.52g(0.010mol)3，5‑二羟基苯乙酮及10ml水加入到反应瓶中，0℃恒温搅拌下同时滴加6.36g(0.060mol)约20％质量的碳酸钠水溶液及1.68ml(0.020mol)的碳酸二甲酯溶液，约3h滴加完毕后继续搅拌反应2h，将反应液倒入20ml的冰水中静置冷却，抽滤得棕色固体3，5‑二甲氧基苯乙酮1.16g，收率64.44％。

2）对甲苯磺酸及1.74ml(0.02mol)吗啉加入到反应瓶中，加热至120℃，恒温搅拌反应5h，反应完毕，冷却至室温。向反应液中加入1.60g(0.040mol)的20％质量的氢氧化钠水溶液及0.161g(0.5mmol)四丁基溴化铵，加热至100℃，恒温反应5h，TLC薄层色谱检测反应至完全。将反应液倒入水中，加酸酸化至PH＝7，抽滤除去油状杂质，滤液加酸继续酸化至PH＝2，此时有大量白色固体生成，静置冷却抽滤，得粗品3，5‑二甲氧基苯乙酸，粗品经水重结晶得白色针状晶体(3，5-二甲氧基苯基)乙酸1.59g，收率81.12％。

主要参考资料

[1] CN200810027888.2一种双或多甲氧基取代苯乙酸的制备方法

[2] CN200910041790.7一种(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的制备方法