15861-36-6 / 6-氰基吲哚的制备和应用

背景及概述^[1]

6-氰基吲哚是一种有机中间体，可由对甲苯腈为原料通过三步反应制备得到。6-氰基吲哚可用于制备6-氰基吲哚-3-甲醛，6-氰基吲哚-3-甲醛是一种重要的医药和有机化工中间体 ,能合成一些具有生理活性和药理活性的化合物。

制备^[1]

在50mL三口烧瓶中，加入20mL95%浓硫酸，冷却下加入4.7g(0.04mol)对甲苯腈，加毕，搅拌20min，1h内滴加4.0g发烟硝酸，继续搅拌30min，将混合物缓慢倒入80mL冰水中，有固体析出，过滤，滤饼水洗至中性，经乙醇水溶液重结晶得4-甲基-3-硝基苯腈6.2g，收率为95.7%，mp101~102℃。

在N2气保护下，在三口烧瓶中加入4.9g(0.03mol)4-甲基-3-硝基苯腈、5.46g(0.045mol)DMFDMA和30mLDMF，在135℃反应4h(TLC跟踪)，减压蒸出DMF及过量的DMFDMA，得β-(N，N-二甲胺基)4-氰基-2-硝基苯乙烯6.2g，无需精制，可直接用于下一步反应;收率为95.4%。

在三口烧瓶中，加入6.1g(0.028mol)上述缩合物、50mL甲醇和15g水合肼以及0.5gRaneyNi，在45℃反应4h后过滤，滤饼用10mL甲醇洗涤2次，合并滤液，倒入250mL冰水中，用50mL甲苯萃取3次，将甲苯层水洗至中性，无水硫酸钠干燥后，减压蒸除部分甲苯，冷却，得2.9g6-氰基吲哚，白色结晶，收率为72.5%，mp128~129。

应用^[1]

6-氰基吲哚用于制备6-氰基吲哚-3-甲醛的方法如下：

在50mL三口烧瓶中,加入7.2mLN,N-二甲基甲酰胺,冷却至0～5℃,滴加1.1mL三氯氧磷,滴加完毕后,继续在此温度下搅拌20min,滴加2.9g(0.02mol)6-氰基吲哚和3.0mLN,N-二甲基甲酰胺的溶液,控制温度不超过10℃,滴加完毕后,室温搅拌1h,将混合物倒入60mL冰水中,用氢氧化钠调节pH为7～8,然后加热回流20min,冷却得6-氰基吲哚-3-甲醛，浅黄色针状结晶物3.0g。

参考文献

[1]葛裕华,吴亚明,薛忠俊.6-氰基吲哚-3-甲醛的合成[J].应用化学,2005(04):454-456.