10147-11-2 / 3-苯-1-丙炔的制备

背景及概述^[1]

3-苯-1-丙炔可作为医药合成中间体，可由三甲基乙炔基硅为反应原料，在异丙基氯化镁、溴化铜的作用下，与苄溴反应制备而得。

制备^[1-2]

报道一、

步骤A：将三甲基乙炔基硅(23g，233.88mmol)和100ml THF在0℃下加入i-PrMgCl(2Min THF 117ml，233.88mmol)搅拌30min，升至室温搅拌30min，加入CuBr(5.03g，35.08mmol)和苄溴(10g，58.47mmol)回流反应5h，降至室温，加入乙酸乙酯，水洗，后柱层析得液体9.2g，收率：83.5％。

步骤B：将步骤A化合物(9.2g，48.85mmol)和100ml甲醇于冰浴冷却，加入碳酸钾(33.76g，244.2mmol)搅拌2h，室温搅拌过夜，加入乙酸乙酯，水洗，浓缩后得油状物5g 3-苯-1-丙炔。

报道二、

在0°C下向乙炔基三甲基硅烷（5.6mL，40mmol）在THF（20mL）中的溶液中加入i-PrMgCl（2M在THF中的溶液，20mL，40滴），然后将混合物在0℃下搅拌30分钟，室温下搅拌30分钟，然后分批加入CuBr（860mg，6mmol），并将混合物在室温下搅拌30分钟，然后加入苄基溴（10mmol），然后将混合物回流4.5小时，然后倒入饱和NH₄Cl水溶液（400mL）中。混合物用Et₂O（2×500mL）萃取，收集有机层并用水（400mL）洗涤，用MgSO₄干燥，过滤并真空除去溶剂，通过硅胶快速色谱法（0.5％EtOAc-石油醚）纯化粗残余物得到3-苯-1-丙炔。

参考文献

[1]CN201711129015.8吡唑并[3，4-d]嘧啶类化合物及其制备方法和用

[2] Louvel J , João F. S. Carvalho, Yu Z , et al. Removal of Human Ether-à-go-go Related Gene (hERG) K+ Channel Affinity through Rigidity: A Case of Clofilium Analogues[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2013.