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315-30-0 / 科学认识别嘌醇

别嘌醇是一个几近“家喻户晓”的降尿酸治疗药物。因为“出名”,所以谣言多,人群认知误区大,要树立正确认识和输入正确知识就越难。

医生最关注的别嘌醇用药安全问题是皮肤型药物不良反应(SCAR),典型的是Stevens-Johnson综合征(SJS)/中毒性皮肤坏死症(TEN),虽然发生率不高(0.1-0.4%),但是一旦发生,致死率极高。

科学认识别嘌醇

研究发现,SJS/TEN的发生,与携带HLA-B*5801基因相关,不论是亚裔还是非亚裔人群,携带HLA-B*5801者,发生SJS/TEN的风险均显著升高。

事实上,这种致死性的SCAR并不是不可以预防的。规范的推荐,在治疗决策中决定要使用别嘌醇前,一定要完善HLA-B*5801基因检测,如正常,可以使用,如异常,绝对禁止使用——HLA-B*5801基因是别嘌醇用药的安全信号灯。

不过需要强调的是,HLA-B*5801基因也不是万无一失的,少数HLA-B*5801基因正常患者使用别嘌醇过程,也会出现过敏的情况。因此,别嘌醇用药过程,叮嘱患者一旦出现瘙痒、皮疹等过敏情况,及时反馈医生,是非常重要的。

少部分人使用别嘌醇会存在胃肠道不良反应,如恶性(1.3%)、呕吐(1.2%),但随着用药慢慢身体都可以适应。

民众更担心的是药物是不是“伤肝”、“伤肾”,实际上,别嘌醇发生肝肾功能损害的风险仅为1.2%,并且用药过程,如果按要求定期监测肝肾功能,一般较少发生严重不可逆的肝肾功能损害。相对而言,可监测,较安全。

需要提出的是,别嘌醇的以上潜在不良反应,大多呈现剂量相关性,即用药剂量越大,风险越高。因此,关于别嘌醇应用,共识性的知识是应该从小剂量起始逐渐加量。英国BSR的推荐是别嘌醇应该从小剂量50-100mg(半片到一片)起用,每4周增加100mg,直到达到目标血尿酸值(300/360μmol/L),并且每日使用的最高剂量不得超过900mg(在中国,我们罕用到如此高剂量)。