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头孢替安海替酯盐酸盐又叫盐酸头孢替安酯。盐酸头孢替安酯是抗菌广谱的第二代头孢菌素，其对β-内酰胺酶高度稳定，可用于敏感致病菌葡萄球菌、肺炎球菌、嗜血流感杆菌等所引起的以下感染：咽喉炎、肺炎、毛囊炎、淋巴结炎、乳腺炎、中耳炎急性支气管炎、慢性支气管炎等。
现有技术中制备盐酸头孢替安酯时，多以头孢替安碳酸钾为原料与1-碘乙基环己基碳酸酯进行酯化，然后将得到的头孢替安酯用盐酸成盐后得到盐酸头孢替安酯，但是头孢替安碳酸钾价格昂贵，阻碍了该工艺的大规模使用。在EP0163433A2中报道了一种通过盐酸头孢替安、碳酸钾和1-碘乙基环己基碳酸酯在N,N-二甲基甲酰胺中反应制备盐酸头孢替安酯的方法，在用色谱柱对产品进行洗脱后，其收率仍较低，因而该方法不适合工业化生产的需要。CN101955493中提到了一种盐酸头孢替安酯盐酸盐的制备方法，该方法先制备碳酸钾后再进行酯化反应。但该方法制备的头孢替安酯盐酸盐收率偏低，尤其是异构体比例偏高，不符合药典的要求。
CN201410257139.4针对目前对于盐酸头孢替安酯的制备中存在制备原料价格昂贵，成本高；制备所得的收率偏低、异构体比例偏高的问题，而提供一锅法制备盐酸头孢替安酯的方法，该方法简化了盐酸头孢替安酯的反应步骤，简化操作过程，降低生产成本。
本发明的技术方案为：一锅法制备盐酸头孢替安酯的方法，包括以下步骤：
（1）盐酸头孢替安酯粗品的制备：a. 首先在50～100℃下将溶剂和1-氯乙基环己基碳酸酯进行混合，然后加入碘化钠并搅拌1～1.5小时；
b. 在步骤a所得溶液中加入有机碱或无机碱以及盐酸头孢替安，在50～80℃回流的条件下搅拌反应15～20min，制得头孢替安酯粗品；
c. 向步骤b所得的头孢替安酯粗品中通入盐酸气体，过滤得到土黄色的盐酸头孢替安酯固体；
（2）盐酸头孢替安酯粗品的精制：a.将所得的盐酸头孢替安酯粗品加入至第一溶剂中，搅拌溶解；
b.将第二溶剂加入至步骤a所得的溶液中，搅拌析晶得到白色粉末的盐酸头孢替安酯。
本发明的有益效果为：本发明提供的一锅法盐酸头孢替安酯的方法，采用了1-氯乙基环己基碳酸酯、盐酸头孢替安、碘化钠、有机碱或无机碱。包括盐酸头孢替安与1-氯乙基环己基碳酸酯发生反应后，通入盐酸气，制备盐酸头孢替安酯粗品；盐酸头孢替安酯的精制。
本发明提供的方法能使得盐酸头孢替安酯收率不低于60%，异构体的比例比不高于2%，所采用的方法可以避免色谱柱的使用，最大程度上减少反应的步骤，降低成本的同时能够实现工业化生产。
[1] CN201410257139.4 一锅法制备盐酸头孢替安酯的方法
[2] CN201410065284.2 盐酸头孢替安酯片剂及其生产工艺