172138-95-3 / (+)-N,N’-(1S,2S)-1,2-二氨基环己烷双(2-吡啶甲酰胺)的制备

背景及概述^[1][2]

(+)-N,N'-(1S,2S)-1,2-二氨基环己烷双(2-吡啶甲酰胺)可用作医药化工合成中间体。如果吸入(+)-N,N'-(1S,2S)-1,2-二氨基环己烷双(2-吡啶甲酰胺)，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1][2]

向22L烧瓶中加入1,1'-羰基二咪唑（1.7Kg，10.48mol）和THF（7.5L），在室温下将固体吡啶甲酸（1.36Kg，11mol）加入到浆料中，反应吸热，使混合物从18℃冷却至12℃，然后将反应混合物加热至18-19℃。将所得澄清溶液搅拌1小时并在1小时内加入（1S，2S）-（+）-1,2-二氨基环己烷（0.5Kg，4.38mol），同时保持温度低于50℃，用2.5L THF冲洗烧杯和漏斗，将反应在室温下搅拌15小时，将水（0.5L）加入到稀浆液中，得到澄清溶液，将反应混合物搅拌1小时，通过旋转蒸发将反应混合物浓缩成橙色半固体，将反应产物在5L乙醇中浆化并通过旋转蒸发浓缩，64-65℃下溶解在乙醇（5L）中，冷却，溶液在58℃左右变浑浊。在该温度下将混浊溶液接种（10g）并冷却至-8℃。通过在烧结玻璃漏斗上过滤分离所得白色晶体，用5L冷水洗涤。乙醇（-8至-10℃），在室内真空下用氮气吹扫，然后在真空烘箱（35℃）中干燥。这导致分离出1.23Kg（86.3％）白色结晶固体。

主要参考资料

[1] WO2012079583. SYSTEM PROVIDING CONTROLLED DELIVERY OF GASEOUS CO FOR CARBONYLATION REACTIONS

[2] US20020016492. Process for preparing 3-hydroxymethyl-4-(aryl or heterocyclic)-cyclopentanones