6470-87-7 / 葸醌-2-甲酰氯的主要应用

背景及概述^[1]

蒽醌类化合物，广泛存在于自然界植物中，以茜草科、鼠李科、豆科和蓼科等植物中均有较高含量。该类化合物具有多种生物活性，其中以抗肿瘤活性最为突出。以阿霉素类和米托蒽醌为代表的蒽醌类化合物具有较强的TopoⅡ抑制活性，作为抗肿瘤药物在临床上广泛使用。蒽醌-2-甲酰氯可用作医药合成中间体。

制备^[1]

蒽醌-2-甲酰氯制备如下：

于500mL反应瓶中加入2-甲基-9，10-蒽醌(8.9g，40mmol)和冰醋酸(180mL，20mL/g)，80℃搅拌下，分批缓慢加入三氧化铬(40g，0.4mol)，待温度稳定后升温至120℃回流1h。冷却后抽滤水洗，得青黄色棉状固体9，10-蒽醌-2-甲酸4.32g，收率42.9％。于100mL反应瓶中加入9，10-蒽醌-2-甲酸(1.86g，7.4mmol)，氯化亚砜(1.05g，8.9mmol)，二氯甲烷30mL，催化量DMF，回流反应过夜，待溶液完全澄清后即得-9，10-蒽醌-2-甲酰氯的二氯甲烷溶液。

应用

蒽醌-2-甲酰氯可用于医药合成中间体，如发生如下反应：

于反应瓶中加入苯丙氨酸甲酯，溶于二氯甲烷中，加入三乙胺(3g，30mmol)，在低于0℃搅拌下滴加9，10-蒽醌-2-甲酰氯的二氯甲烷溶液，滴加完毕搅拌数分钟后移到室温下继续搅拌过夜，旋蒸出部分溶剂，静置析出晶体，水洗得粗品，乙腈重结晶得纯品。于反应瓶中加入N-9，10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸甲酯(0.34g，10mmol)，4％的NaOH溶液5mL，甲醇1mL，四氢呋喃1mL，50℃下搅拌4h，加水稀释，加稀硫酸调pH至3，有絮状物质析出，抽滤水洗得产品。

1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：12.85(s，1H，COOH)，9.26(s，1H，NH)，8.62(s，1H，Ar-H)，8.23(m，4H，Ar-H)，7.95(m，2H，Ar-H)，7.25(m，5H，Ph-H)，4.69(t，1H，J＝2.4Hz，CH)，3.22(m，2H，CH2).

主要参考资料

[1] CN201510121606.52-取代-9，10-蒽醌类化合物、制备方法及其用途