141433-60-5 / 盐酸小檗碱的作用是什么

【概述】

盐酸小檗碱（Berberine hydrochloride，BBH）别名黄连素，是从黄连、黄柏、三颗针等植物根茎中提取的一种具有多种活性的异喹啉类生物碱物质，具有清热、解毒、泻火等功能，在中医药中使用甚为广泛，其最初应用于临床，主要发挥抗菌作用，作为治疗胃肠道炎症的有效成分，在治疗痢疾和肠易激综合症导致的腹泻方面也表现出良好疗效，并且已经广泛应用为防治痢疾的非处方药。同时还在调节血糖和脂质代谢、预防动脉粥样硬化、抗心律失常以及抑制肿瘤细胞增殖、抗病毒等方面也具有显著作用。

【理化性质】

外观为黄色粉末，无臭；微溶于水和乙醇，易溶于热水，在氯仿和乙醚中极微溶。

图1为盐酸小檗碱

【药理作用】

1.抗菌作用

盐酸小檗碱抗菌的药用历史悠久，临床主要用于胃肠道炎症、肠寄生虫感染、细菌性腹泻和沙眼等疾病的治疗。盐酸小檗碱与包括氨曲南、头孢他定和哌拉西林-他唑巴坦等多种抗菌药合用具有协同作用。 盐酸小檗碱抗菌作用机理如下 :

（1）抑制细菌DNA复制和转录。 小檗碱的抗菌机制与利福平和诺氟沙星相似，其作用靶位是RNA聚合酶、旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ等都与核酸有关。因此小檗碱通过影响细菌DNA的复制与转录等作用，而发挥其抗菌作用。

（2）抑制蛋白质合成。 小檗碱还通过改变细菌的核糖体和细胞壁来干扰其蛋白质生物的合成，来发挥抗菌作用。

（3）抑制细菌体内重要酶活性。 小檗碱的抗菌作用的分子靶点可能是抑制stortase酶活性。

（4）拮抗细菌肠毒素活性和对抗病菌的黏附作用。 研究结果表明，小檗碱对大肠杆菌（E.coli）耐热肠毒素和霍乱弧菌（V.cholera）毒素引起的肠分泌紊乱具强烈抑制作用。

（5）其他机制。 其他研究发现小檗碱可干扰细菌丙酮酸氧化脱羧而抑制细菌生长；小檗碱能使细胞内钙离子外流，可能是改变细胞膜上钙离子通道通透性从而使钙外流；

2.抗真菌作用

由于药物的过度使用，真菌感染治疗中的耐药现象越加严重，联合应用中药成分是真菌耐药治疗的新方法。盐酸小檗碱和真菌治疗药物合用，表现为协同效果，如联用氟康唑可很好治疗白念珠菌感染。

3.抗炎作用

盐酸小檗碱在急、慢性，溃疡性炎症等疾病治疗中都显示出了良好的作用。盐酸小檗碱是通过抑制脂多糖刺激下促炎因子的分泌过程，进而达到抗炎的目的。盐酸小檗碱可通过抑制炎症因子表达进而抗炎，动物实验显示对小鼠子宫内膜炎有疗效。更有研究表明可利用盐酸小檗碱的抗炎作用来预防腹部手术后的肠黏连现象。

4.调血糖作用

糖尿病在全球具有较大患病比例，多项研究表明，盐酸小檗碱具有抗氧化能力，可显著控制糖尿病的病情发展；在抗炎作用的基础上，又通过抑制炎症改善胰岛素抵抗；也可通过影响糖代谢进而治疗Ⅱ型糖尿病，提高患者对葡萄糖的耐受，同样达到改善胰岛素耐受的疗效。

5.抗肿瘤作用

多项研究者的初步试验已经证明盐酸小檗碱具有抗肿瘤的功效，盐酸小檗碱也已经在包括胃癌、鼻咽癌等多种模型中表现出抗癌活性，可抑制肿瘤增殖，阻滞细胞分裂，影响线粒体的正常功能，诱导肿瘤细胞凋亡。综述各项研究显示，盐酸小檗碱可从以下几方面抑制肿瘤：调节细胞周期CyclinD1抑制肿瘤生长；抑制新的肿瘤血管生成；促进ROS生成，诱导细胞凋亡；破坏肿瘤生长环境；抑制癌细胞转移和增殖。

6.抗动脉粥样硬化作用 盐酸小檗碱可通过多个渠道抑制动脉粥样硬化并且毒副作用相对较低，且天然成分适于病人长期使用。也有研究表明盐酸小檗碱通过降低TC和LDL水平，阻止细胞粘附分子表达，从而减少TMAs趋化等途径发挥抗动脉粥样硬化作用。

7.降低血尿酸的作用

口服盐酸小檗碱片对血尿酸有降低的作用。盐酸小檗碱片（0.5g/次，3次/d）不仅可降低合并高脂血症、高血压、糖尿病等多种疾病的高尿酸血症患者的血TC、TG、LDL-C、FBG、SBP、DBP、体重水平，而且还具有降低其空腹血尿酸水平的作用。

8.抗类风湿关节炎作用

盐酸小檗碱可以明显抑制免疫血清缺乏的人的细胞增殖，且呈剂量依赖。细胞周期分析表明，小檗碱的阻滞发生于GO/G1期。小檗碱通过增加凋亡蛋白基因的表达，降低抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xl，破坏线粒体膜电位，激活caspase-3,9和聚（ADP—核糖）聚合酶增加raflss的细胞凋亡，小檗碱对治疗类风湿性关节炎具有潜在的治疗意义。

9.抗心力衰竭、改善心功能的作用

10.抑制血小板聚集的作用

盐酸小檗碱抗血小板聚集作用主要包括以下几个方面:

（1）对血小板诱导剂导致的血小板的聚集有抑制作用；

（2）能抑制血小板血凝块的收缩作用；

（3）也可加速血小板聚集团的解聚。其作用机制可能与盐酸小檗碱与a2受体结合，升高血小板中环磷酸腺苷（cAMP）的水平，抑制血栓素（TX）A2、和前列环素（PGI2）的合成等有关。

11.降血脂作用

12.降血压作用

盐酸小檗碱的降血压作用机制可能是通过抑制胆碱酯酶活性，提高乙酰胆碱浓度，兴奋M受体，从而抑制去甲肾上腺素的释放，导致血管扩张降低血压。盐酸小檗碱也可竞争性阻断血管平滑肌上α受体，降低外周血管阻力，起到降血压作用。

13.抗心律失常作用

盐酸小檗碱可以显著延长心肌细胞动作电位时程和有效不应期，使单向传导阻滞变为双向传导阻滞或或破坏折返环所需的时程，从而消除折返性心律失常。

14.抑制心肌肥厚的作用

盐酸小檗碱对高血压患者及心肌肥大动物模型的心肌有保护作用。

15.治疗甲状腺功能亢进的作用

16.治疗妊娠期泌尿系感染的作用

17.抗癌作用

临床治疗中，盐酸小檗碱对食管癌、胃癌、结肠癌等均有治疗作用，其作用机制包括：

（1）抑制线粒体能量产生影响细胞的增殖。体外实验发现盐酸小檗碱能抑制鼠结肠癌细胞的增殖，同时伴随细胞内及线粒体内三磷酸腺苷（ATP）水平的降低。

（2）通过多种途径诱导癌变细胞的凋亡。盐酸小檗碱通过上调胃癌细胞中凋亡基因Bax的表达和抑制Bd-2的表达，诱导细胞凋亡，也可通过促进炎症因子的增加诱导肿瘤细胞凋亡，还可通过DNA链的断裂诱发凋亡，发挥其治疗作用。

（3）影响肿瘤细胞的转移。肿瘤内新生血管可促进肿瘤细胞增殖和转移。这两种因子在血管生成中起到重要作用。盐酸小檗碱能降低肿瘤细胞内血管内皮生长因子和低氧诱导因子的表达，抑制了新生血管的形成从而降低癌细胞的侵袭能力。

【提取方法】

1.酸水提取法

2.酶法提取法

3.超声提取法

4.微波提取法

5.乙醇法提取小檗碱

6.石灰乳法 具体方法是加石灰乳适量搅拌均匀后，用水浸渍 24h 后在收集渗滤液，用盐酸调至 p H1.5 左右，加入食盐过夜后，即可析出盐酸小檗碱，提取率可达 1.17%。 7.液膜法 8.超临界二氧化碳提取法

【应用】　

盐酸小檗碱临床上主要用于清热解毒、治疗肠道感染，近年发现还有治疗心律失常、高血压、高血脂、糖尿病和抗肿瘤等作用，对人类肝癌细胞、艾氏腹水瘤、结肠癌细胞、食道癌细胞系，鼻咽癌细胞、膀胱癌细胞，恶性畸胎瘤细胞等都具有一定的抑制和杀灭作用。

【主要参考资料】

[1]史真. 盐酸小檗碱磷脂复合物壳聚糖微球的研究[D].河南大学,2016.

[2]朱喜梅. 盐酸小檗碱对脂多糖所致巨噬细胞炎症的抗炎作用及其机制研究[D].广州中医药大学,2015.

[3]秦青英. 盐酸小檗碱在罗非鱼体内药代动力学及残留研究[D].广东海洋大学,2014.

[4]苗洋. 盐酸小檗碱调节铁代谢的研究[D].中国中医科学院,2017.

[5]韩宁娟,方欢乐,牛睿,葛维娟,刘荣利.盐酸小檗碱提取方法研究进展[J].生物化工,2018,4(02):135-137.