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959-66-0 / 2-苯甲酰乙酰苯胺的用途

背景[1][2]

2-苯甲酰乙酰苯胺,是用途非常广泛的有机合成酰基化剂,也可以作为农药的中间体及分析试剂,苯甲酰乙酰苯胺虽有应用,但是关于苯甲酰乙酰苯胺的合成国内文献报道极少,因此研究苯甲酰乙酰苯胺的制备方法具有重要的工业应用价值。

如果吸入2-苯甲酰乙酰苯胺,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。对保护施救者的忠告如下:将患者转移到安全的场所,咨询医生,如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。

若泄露,小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中,用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收,并转移至安全场所,禁止冲入下水道;若大量泄漏,构筑围堤或挖坑收容,封闭排水管道,用泡沫覆盖,抑制蒸发,用防爆泵转移至槽车或专用收集器内,回收或运至废物处理场所处置。

结构

2-苯甲酰乙酰苯胺的用途

合成路线[1][2]

方法1:以苯甲酰乙酸乙酯和苯胺为原料,在无水二甲苯中及搅拌下,于120℃下进行反应,然后减压蒸馏反应物系,回收乙醇,得粗制[1]。在苯、氯仿或乙醇中重结晶精制,可制得2-苯甲酰乙酰苯胺。

方法2:一种有机中间体苯甲酰乙酰苯胺的制备方法,所述有机中间体是以苯甲酰乙酸乙酯、苯胺为原料,在催化剂和溶剂存在的条件下反应合成苯甲酰乙酰苯胺,反应结束后进行过滤,过滤后的有机相,降温至8-10℃,结晶完全,离心过滤,即得苯甲酰乙酰苯胺产品。其中,苯甲酰乙酸乙酯、苯胺、催化剂和溶剂的用量比例按质量计为:苯甲酰乙酸乙酯:苯胺:催化剂:溶剂=1:0.53~1.22:0.016~0.078:1.56~3.12。

催化剂为甲醇钠或乙醇钠,优选为乙醇钠;溶剂为石油醚或正庚烷或正己烷,优选为石油醚;反应温度为120-130℃,反应时间为6-12h。与现有技术相比具有以下优点:本发用苯甲酰乙酸乙酯、苯胺为原料合成苯甲酰乙酰苯胺,分离提纯过程简单,反应时间短,产品的收率可以达到94%以上,产品纯度高,能耗低,环境污染小,成本低,是实现工业化生产的较理想的工艺。

具体步骤如下:在装有温度计的250mL的四口烧瓶中,加入石油醚40g,苯甲酰乙酸乙酯19.2g,苯胺11.2g,催化剂0.5g,装上冷凝管,开动搅拌器,升温至120-130℃时,反应过程中不断蒸出生成的乙醇,反应时间6-12h。反应结束后进行过滤,过滤后的有机相,降温至8-10℃,结晶完全,离心过滤,即得苯甲酰乙酰苯胺产品,产品收率为94.92%,熔点为107-108℃。

方法3:在装有温度计的250mL的四口烧瓶中,加入石油醚40g,苯甲酰乙酸乙酯19.2g,苯胺14g,催化剂0.5g,装上冷凝管,开动搅拌器,升温至120-130℃时,反应过程中不断蒸出生成的乙醇,反应时间6-12h。反应结束后进行过滤,过滤后的有机相,降温至8-10℃,结晶完全,离心过滤,即得苯甲酰乙酰苯胺产品,产品收率为95.28%,熔点为107-108℃。

方法4:在装有温度计的250mL的四口烧瓶中,加入石油醚30g,苯甲酰乙酸乙酯19.2g,苯胺14g,催化剂0.7g,装上冷凝管,开动搅拌器,升温至120-130℃时,反应过程中不断蒸出生成的乙醇,反应时间6-12h。反应结束后进行过滤,过滤后的有机相,降温至8-10℃,结晶完全,离心过滤,即得苯甲酰乙酰苯胺产品,产品收率为95.64%,熔点为107-108℃。

方法5:在装有温度计的250mL的四口烧瓶中,加入石油醚40g,苯甲酰乙酸乙酯19.2g,苯胺14g,催化剂1.5g,装上冷凝管,开动搅拌器,升温至120-130℃时,反应过程中不断蒸出生成的乙醇,反应时间6-12h。反应结束后进行过滤,过滤后的有机相,降温至8-10℃,结晶完全,离心过滤,即得苯甲酰乙酰苯胺产品,产品收率为95.91%,熔点为107-108℃。

方法6:在装有温度计的250mL的四口烧瓶中,加入石油醚60g,苯甲酰乙酸乙酯19.2g,苯胺14g,催化剂0.8g,装上冷凝管,开动搅拌器,升温至120-130℃时,反应过程中不断蒸出生成的乙醇,反应时间6-12h。反应结束后进行过滤,过滤后的有机相,降温至8-10℃,结晶完全,离心过滤,即得苯甲酰乙酰苯胺产品,产品收率为94.06%,熔点为107-108℃。

用途[1][3]

2-苯甲酰乙酰苯胺,是用途非常广泛的有机合成酰基化剂,也可以作为农药的中间体及分析试剂。其应用举例如下:用于合成一种吡唑并[3,4-b]吡咯并[3,4-d]吡啶衍生物。吡唑并[3,4-b]吡咯并[3,4-d]吡啶衍生物是一类由吡唑、吡咯和吡啶三种杂环稠合而成的新型杂环化合物,已经发现该杂环骨架的化合物具有很好的药理活性,可用于治疗γ-氨基丁酸引起的神经元抑制的焦虑性障碍。

该合成方法利用多组分反应,以取代苯甲酰甲醛、取代苯甲酰乙酰苯胺和取代5-氨基吡唑为原料,在微波辐射条件下经过三组分反应,一步合成得到目标化合物,即吡唑并[3,4-b]吡咯并[3,4-d]吡啶衍生物。该方法的优点在于:本发明的合成工艺利用多组分反应,将三种原料通过“一锅煮”的方法,一步构建了吡咯环和吡啶环,由于合成过程中省去了中间体的分离和纯化操作,是一种高效、绿色的合成方法。该方法的适应性广,具有各种取代基的原料均可适应该反应,它为合成该类结构的化合物提供了一种简单、有效的方法。

主要参考资料

[1] 实用精细化工辞典

[2] CN201410077199.8.一种有机中间体苯甲酰乙酰苯胺的制备方法

[3] CN201810124229.4.一种吡唑并[3,4-b]吡咯并[3,4-d]吡啶衍生物及其合成方法