576-23-8 / 2,3-二甲基溴苯的制备和应用

背景及概述^[4]

2,3-二甲基溴苯是一种卤代的芳基化合物，卤代的芳基化合物是一类十分重要的化工中间体,在金属有机中是很多偶联反应的前体化合物,同时也是很多抗真菌,抗肿瘤药物的中间体。

制备^[4]

向装有温度计、回流冷凝管的50mL三口瓶中分别加入二甲基苯(20mmol),15mL乙腈和催化剂H₃PO₄/Zr(OH)4(w＝10%),NBS(3.56g,20mmol)。反应混合物搅拌下加热至回流,GC或TLC监控原料转化完毕后,冷却反应体系,过滤除掉固体催化剂,使用乙腈(5mL×3)洗涤三次滤饼,该滤饼在100℃干燥2h后即可重复利用。滤液则减压除去CH₃CN,所得残留物中加入50mL环己烷充分搅拌后,过滤除去不溶的丁二酰亚胺(succinimide),所得滤液除去溶剂,得到化合物。2,3-二甲基溴苯:无色液体,产率82%;¹HNMR(CDCl₃,300MHz)δ:3.21(s,3H,CH3),3.31(s,3H,CH3),6.84～6.98(m,1H),7.12～7.19(m,1H),7.26(s,1H);MS(75eV)m/z(%):184(M＋,61),186(60),105(100),103(20),79(16),77(21).

应用^[1-3]

应用一、

CN201010274920.4报道了一种兽药麻醉剂盐酸地托咪啶盐的合成方法。其特征在于：所述方法是以1H-咪唑-4羧酸酰胺和2，3-二甲基溴苯为起始原料，经过格氏亲核加成，乌尔夫-凯惜纳尔-黄鸣龙还原，再成盐酸盐制得成品。本发明方法兽药麻醉剂盐酸地托咪啶盐的合成方法，反应步骤少、周期短、产品收率较高，产品纯度达到99%以上、成本低。适合大规模工业化生产。

应用二、

CN200810203717.0提供了一种制备地托咪定及其中间体的方法，本发明的中间体的制备方法包括如下步骤：将4-咪唑甲酰胺和2，3-二甲基溴苯进行缩合，生成4-(2，3-二甲基苯甲酰基)-咪唑。后者可还原生成地托咪定。本发明方法原料来源便宜易得，工艺操作易控制，收率高，成本低，适合工业化生产。

应用三、

CN201310624927.8公开了一种2,3-二甲基苯基-1-三苯甲基-咪唑-4-酮的制备方法。该方法是以咪唑-4-甲酸乙酯为原料，使用三苯基氯甲烷进行氨基保护，碱性水解后，得到1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酸；将1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酸与N,O-二甲基羟胺盐酸盐缩合，得到N-甲氧基-N-甲基-1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酰胺；将N-甲氧基-N-甲基-1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酰胺与由2,3-二甲基溴苯与金属镁反应制得的格式试剂进行格式反应，生成目标产物2,3-二甲基苯基-1-三苯甲基-1H-咪唑-4-酮。该制备方法相较于目前已公开报道的制备方法，操作更简便，利于工业化生产。

参考文献

[1]CN201010274920.4兽药麻醉剂盐酸地托咪啶盐的合成方法

[2]CN200810203717.0制备地托咪定及其中间体的方法

[3]CN201310624927.8一种美托咪定中间体的制备方法

[4]阮礼波,刘烽,欧文华,毛海舫,潘仙华.H_3PO_4/Zr(OH)_4高效促进NBS对取代烷基苯的亲电溴代[J].化学学报,2010,68(07):713-716.