1131-01-7 / 2,6-二甲基氯代乙酰苯胺的主要应用

背景及概述^[1]

2,6-二甲基氯代乙酰苯胺可用作医药合成中间体。如果吸入2,6-二甲基氯代乙酰苯胺，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

2,6-二甲基氯代乙酰苯胺制备如下：

将10g碳酸钠(0.1mol)溶于水中，溶解后加入200ml甲苯，加入10g2,6-二乙基苯胺(0.068mol)，冰浴下滴加7.7g氯乙酰氯(0.068mol)，室温搅拌2小时，TLC监测反应完毕，反应混合物抽滤，水洗，石油醚洗，得粉色固体(VII-1)。熔点122-124℃.

应用^[2]

2,6-二甲基氯代乙酰苯胺可用作医药合成中间体，如制备雷诺嗪(ranolazine)中间体，雷诺嗪是美国Syntex研究和开发的一种新型的抗心绞痛药物，2006通过FDA审查在美国上市，用于治疗慢性心绞痛。它能通过改善心肌能量代谢在细胞水平提供心肌保护作用，同时对心率、血压及血流动力学不产生影响，具有良好的应用前景。具体如下反应：

在装有机械搅拌的四口烧瓶中依次加入1-甲酰基哌嗪500g，2-氯-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺866g，碳酸钾908g，丙酮2500mL，25℃下搅拌8h，过滤，滤液浓缩干燥，加入二氯甲烷1500ml，去离子水1000ml，静置分层，二氯甲烷层用5％的盐酸500ml洗涤，合并水层，水层中加入5mol/L的氢氧化钠调节pH至10，80℃下回流反应8h，冷却至室温，二氯甲烷萃取，干燥、浓缩得到N-(2,6-二甲基苯基)-2-(1-哌嗪基)乙酰胺。

主要参考资料

[1] CN201410539916.4一种季铵盐类化合物及其应用

[2] CN201811270825.X一种雷诺嗪的制备方法